邻硝基苯酚与氯丙酮的缩合反应研究(3)
我国卫生部1995年批准进口日本第一制药株式会社的左氟沙星制剂,当时的价格是7元/100mg(片剂或悬浮剂),在当年的药交会上,原料药的进口报价是5万元/kg,1997年,我国卫生部批准浙江新昌制药股份有限公司生产乳胶左氟沙星的原料药及制剂,当时左氟沙星原料药的外销报价为3万元/kg,国内乳酸左氟沙星片剂与胶囊价格为4元/100mg,输液为99.8元/100mg。目前,我国卫生部批准左氟沙星的生产厂家有浙江新昌制药股份有限公司、北京双鹤制药股份有限公司、昆山制药厂、浙江海尔斯生化药品有限公司等,另外还有不少生产厂家正在报批过程中。目前,左氟沙星的原料药的报价为3000元/kg。氧氟沙星具有很好的市场基础,而左氟沙星作为氧氟沙星的换代产品,具有很好的市场前景。左氟沙星现已列为国家基本药物,必将在减轻病人痛苦、治疗疾病方面发挥越来越重要的作用。但作为生产厂家,也应当看到,我国批准生产的氟哇诺酮类抗菌药物已将近10 个,左氟沙星的生产成本在氟哇诺酮类抗菌药物中是比较高的(原料成本在1800元/kg左右),同时我国左氟沙星的生产厂家已经不少,因此,左氟沙星亦将面临激烈的市场竞争。
1.2.4 左氟沙星的合成
左氟沙星是新一代喹诺酮类抗菌药, 国内外的合成工艺路线有多种，以三氟硝基苯为起始原料经水解、缩合、环化和甲哌嗪化而合成氧氟沙星是一条原料易得, 成本低[6], 适合工业生产的工艺路线,其中以2, 3﹣二氟﹣6﹣硝基苯酚和一氯丙酮进行的缩合反应生成中间产品2﹣丙酮氧基﹣3, 4-二氟硝基苯是关键一步, 找到合适的分析方法, 优化出较佳的反应条件, 获得高纯度高收率的产品, 对最终产品氧氟沙星的合成有至关重要的意义[7]。
左氟沙星的合成路线：
当以丙酮为溶剂，碘化钾催化，碳酸钾为缚酸剂的时候，第一步产率可以达到90%[8]。
1.3 本课题在农药方面的应用
1.3.1 解草酮的概述
解草酮就是本课题在农药方面的一个应用的例子。本课题就是合成解草酮的第一步反应，所以对本反应的条件优化对于整个合成过程还是很重要的。解草酮（benoxzcor）, 属氯代酰胺类除草剂的安全剂。纯品解草酮为固体，熔点107.6℃，20℃的温度下在二氯甲烷、丙酮中有较高的溶解度 [9]。解草酮由Ciba—Geigy公司开发，在正常和不利环境条件下，可作为苗前混剂降低异丙甲草胺对玉米的伤害，常用剂量0.06~0.12kg/hm2[10]。以1份解草酮对30份异丙甲草胺的比例在种植前或芽后使用，不影响异丙甲草胺对敏感品系的活性[11]。
目前，除草剂的使用虽然有益于作物的生长和产量的增长，但残留的除草剂却也会对后茬敏感作物造成危害。由于新除草剂的研制和开发都需要昂贵的费用，因此除草剂安全剂也就应运而生了[12]。除草剂的安全化现象最早发现于1947年，是由Hoffman在用2,4﹣D对作物叶面处理时偶尔发现的，通过进一步研究发现后，Hoffman在1962年首次提出了除草剂安全剂的概念, 之后世界各国科学家开始研究开发除草剂安全剂。[13 ]除草剂安全剂又称除草剂解毒剂，或称作物安全剂等，它能够有选择性地保护作物免遭除草剂的药害，但不降低除草剂对靶标杂草的活性的物质[12]。在除草剂中加入安全剂，是认为赋予除草剂以选择性的一种手段，不仅可以提高作物的耐药性、保护作物免受农药残留，也可以同来解决难除杂草的防除问题[14]。因而使许多除草剂的应用范围得到扩大，是那些在毒理学、环境或杂草防除方面具有良好性能的除草剂得到广泛的应用，这样既可以为老品种提供新的应用前景，延长使用寿命，又有利于新除草剂的开发[15]。除草剂安全剂有以下几个特点：A：应用于高效而无选择性的除草剂，以保护作物使其不受药害；B：提高除草剂的用量以防出抗性杂草时使用；C：消除除草机在土壤中的残留以保护后茬作物[16 ]。
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