酵母细胞催化还原芳基酮的反应(3)
随着对手性药物药理活性研究，人们开始重视手性药物对映体生理作用和代谢过程的差别，一些国家，如荷兰、挪威等已明确规定手性药物不能再以消旋体形式上市[9]。特别1992年美国食品与药品监督管理局（FDA）提出发展单一对映体生产计划和对映体药物纯度的鉴定规定后，如何能快速而准确的分离和测定手性药物已经成为医院界重大关注.1995～1999年的5年内全球单一异构体药物销售额翻了一番，占世界药品市场份额从1/5增加到1/3。而到了2003年全球单一异构体药物销售额达到1460亿美元，并以8%的速度增长[10]。
由此可见，手性药物在国际市场所散发出来的魅力和潜力已引起全世界的关注。“如何赶超国际先进水平已经成为科研人员和药企的重要研究课题，今后在这块领域的发展程度高低，特别是手性拆分技术的发展，也很有可能决定我国医药行业走向世界发达水平的时间进度。
1.1.2 手性合成在其他领域的应用
手性化合物合成技术不仅在医药领域具有重要意义，在许多其他领域也有广泛应用。例如在精细化工领域中，许多产品包括杀虫剂、杀菌剂、植物生长调理剂和香料等农用化学品的手性问题也日益突出。在两个对映体中总是只有其中一个具有杀虫、除草、杀菌等作用，另一个不但对害虫、杂草无效，而且由于其较大的毒性，对环境造成污染。如杀虫剂asana[11]中有两个手性中心，有四个异构体，只有一个异构体是强力杀虫剂，另外三个则对植物有毒。化学合成的香料多为外消旋体，两种对映体可能具有不同的气[12]。如(+)-苎烯(limonene)有桔子，(-)-苎烯具有柠檬。从薄荷油中提取的(-)-香芹酮(Canvone)有薄荷，而从页蒿种子油中分离得到的(+)-香芹酮为芷茴香。近年来对旋光性高聚物的研究发现材料的性能也与其立体构型有密切关系。由手性单体聚合而成的旋光性高聚物与相应的外消旋体的聚合物相比，具有很多特殊的性质。不同的手性组分物理性质完全不同，材料性能也相差甚远，例如，100%手性的β-三氯甲基-β-丙内酯聚合物的熔点高达275℃，而相应的外消旋体在相同条件下得到的聚合物在接近200℃便分解[13]。
1.2 获得合成手性化合物的方法
1.2.1 动力学拆分法
在手性式剂或催化剂作用下，利用两个对映体反应速度不同而使其分离。通过调节转化率可调节底物（反应速度慢的对映体）的对映体过剩值（ee%），工业应用要求两速度之比大于20%，才能转化率50%左右时产物才有较高值ee%[14]。
理想的拆分技术应使非目标对映体被转换、不反应或外消旋，催化动力学拆分经济上更有利，在环氧化、氢化反应中已有成功的例子，下式即是底物原位外消旋化与催化剂严格手性识别相结合，使产物达到较高ee%值及100%产率的例子[16]。
1.2.2 化学拆分法
其基本原理是将外消旋提转化为非对映体，由于物理性质的不同，所以需要将他们分开，最后把分离后得到的两种衍生物分别变为原来的旋光化合物，即达到拆分目的。在许多应用化学时的拆分法时，先需要使之与手性酸或碱等拆分剂试剂作用生成非对映体，然后在用结晶、蒸馏、色谱等方法分离[13]。为了使拆分法的理论率达到50%，一定要使非目标对映体轮回不断消旋化，方可使目标对映体率达到100%。例如：樟脑磺酸（CAS
）为拆分剂生产D-本甘氨酸（D-PG）已达到千吨/每年的规模。并且在1966年日本Nazaki[14]研究小组以手性Schiff[12]碱作为配体用于铜催化的环丙烷化反应，标志着金属催化不对称合成研究的开始[17]。70年代中期，美国MonSanto公司首先采用不对称催化氢化工业生产L-多巴[21]；80年代，Ve-blSiS-chemie采用Glup-Rh催化体系工业规模生产同一产品[15]。
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