一锅法制备多取代含硫杂环化合物的合成研究(2)
3.1.1 薄层色谱法 14
3.1.2 核磁共振波谱分析法 15
3.1.3 柱层析分析法 15
3.1.4 紫外 16
3.2 实验路线和流程图 17
3.2.1 总路线图 17
3.2.2 化合物（3）的合成过程 17
3.2.3 化合物（4）的合成过程 18
3.2.4 化合物（5）的合成过程 18
3.2.5 化合物（6）的合成过程 19
4 实验结果与讨论 20
4.1 化合物（3)结果分析 20
4.2 化合物（4)结果分析 20
4.3 化合物（5)结果分析 21
4.4 化合物（6结果分析 21
致谢 22
参考文献 23
附录 251研究背景
1.1 一锅法合成杂环化合物的新进展
一锅法合成是一种非常具有前景的有机合成方法。近年来，迅速发展的一锅合成在现代有机合成中得到了广泛应用。一锅法反应可以从相对简单易得的原料出发，不经中间体的分离，直接获得结构复杂的分子。其特点在于条件温和、操作简单、选择性好、产率较高[1]。显然，这样的反应在经济上和环境方面较为有利。
1.1.1 一锅法合成噻唑及其衍生物
由取代的邻卤硝基苯、CO、S一锅反应, 可得苯并噻唑酮及其衍生物。
该法被认为经历了以下连续过程: S和CO反应生成SCO; SCO水解成H2S和CO2,邻卤硝基苯中卤素被H2S取代; 将-NO2还为-NH2后, 在N和S原子间进行羰基化得到目标物。该法原料易得, 过程简单, 产率很好, 是很有应用前景的工业过程和重要的实验室合成方法。
1.1.2一锅法合成吡喃及其衍生物
3-硝基苯并吡喃是类似于苯并吠喃的生物活性物质。利用取代水扬醛和2-硝基乙醇一锅反应可得到3-硝基苯并吡喃衍生物。
6H-苯并吡喃[3,2-C]喹啉-6-酮衍生物的一锅合成,可由4-羟基喹啉-2-酮、水扬醛,经两次缩合,再脱水环化来获得。
1.1.3一锅法合成稠环化合物
一锅法用于合成较复杂的稠环化合物也非常有效。例如,9-氟-10-（4-甲基-1-哌嗪基) -7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[l,2,3-de] [l,4]苯并噻嗪-6-羧酸(MF-934)；四氢吲哚并[2,3-a]喹嗪酮等。
1.1.4“一锅法”合成2-氨基-4-甲基苯并噻唑的工艺研究
以邻甲苯胺为原料，采用“一锅法”直接合成2-氨基-4-甲基苯并噻唑，获得了最佳工艺条件。该方法避免了通过合成N-邻甲苯基硫脲后再合成产品的两个环节，具有工艺过程简单，操作方便的优势。
5-甲基-1,2,4-三唑并[3,4- b]-苯并噻唑（三环唑）是一种高效、内吸性唑类杀菌剂，对防治稻瘟病有特效，对其他杀菌剂产生抗体的稻瘟病菌也有效。2-氨基-4-甲基苯并噻唑是合成农药三环唑的重要中间体之一，目前的合成方法是以邻甲苯胺为原料，先合成N-邻甲苯基硫脲，再合成2-氨基-4-甲基苯并噻唑[1- 6]，反应周期长，产品收率低，反应过程中的每个阶段均需要使用有害且价格高的溶剂，使生产过程中必须增加溶剂回收设备，既增加了生产的复杂性，又增加了成本。因此，进一步研究2-氨基-4-甲基苯并噻唑的合成工艺及相关技术，对提高三环唑制备技术具有重要的现实意义[3]。实验证明应用“一锅法”合成2-氨基-4-甲基苯并噻唑的工艺技术条件可行的。
实验经过对以甲苯为溶剂、以水为溶剂对收率的影响；反应温度对收率的影响；反应时间对收率的影响及平行放大试验的讨论后，得出“一锅法”合成2- 氨基- 4-甲基苯并噻唑的较佳工艺条件是：以水为溶剂，物料摩尔比为：邻甲苯胺∶硫氰酸铵∶浓硫酸（第一阶段）∶浓硫酸（第二阶段）∶溴化钠=1 : 1 : 0.5 : 2 : 0.1；反应温度与反应时间为：第一阶段反应温度70℃时反应时间5 h，反应温度90℃时反应时间3 h，第二阶段反应温度70℃时反应时间3 h，产物的收率达到88%。
下一篇：解草酮的合成工艺研究+文献综述