一锅法制备多取代含硫杂环化合物的合成研究(3)
1.1.5“一锅煮”合成新型含吡唑与苯并噻唑环的α-氨基膦酸酯衍生物
吡唑类与苯并噻唑类杂环化合物具有广谱的生物活性，表现出良好的抗菌、除草、抗痉挛、调节植物生长等多种生物活性。α-氨基膦酸酯类衍生物由于在除草、杀菌、抗病毒等方面表现出较好的活性而日益受到人们的重视。为了寻找具有较高生物活性的化合物，以取代吡唑甲醛，2-氨基苯并噻唑和亚磷酸二乙酯为原料，在微波辅助、无溶剂、无催化剂条件下，“一锅煮”合成了6个新型含吡唑与苯并噻唑环的α-氨基膦酸酯衍生物[4]。
合成α-氨基膦酸酯的常用方法有亚胺加成法和醛、胺、亚磷酸酯三组分“一锅煮”法。亚胺加成法合成4时产率低、反应时间较长、产品不易提纯。“一锅煮”法大部分要使用有机溶剂和金属催化剂，根据绿色化学原理，本实验采用微波辅助、无溶剂、无催化剂“一锅煮”法合成。该方法具有反应时间短、绿色环保、原子经济性高、副产物少、产率高等优点。
1.1.6“一锅法”合成5-羟甲基噻唑
5-羟甲基噻唑是一种重要的医药和农药中间体，可用于合成第二代抗AIDS药物利托那韦。最近，由2-氯-5-氯甲基噻唑合成5-羟甲基噻唑的工艺见相关报道。为适应批量生产，我们简化了生产流程，用“一锅法”，以2-氯-5-氯甲基噻唑为原料，通过醋酸一醋酸钠酯化、锌粉脱氯、氢氧化钠水解合成了5-羟甲基噻唑。在冰醋酸体系中，采用三水合醋酸钠与2-氯-5-氯甲基噻唑反应，生成2-氯-5-羟甲基噻唑乙酸酯；冷却后，向上述反应体系加入锌粉，回流脱氯，生成5-羟甲基噻唑乙酸酯和5-羟甲基噻唑粗产品；减压回收醋酸后，用氢氧化钠溶液水解合成5-羟甲基噻唑。在整个反应过程中，不需要进行产物的分离而直接水解得到5-羟甲基噻唑粗产品，减少了操作工序，节约了劳动力；酯化反应为均相反应，不使用相转移催化剂，反应速率快且副产物少，不需要活性炭脱色处理；还原脱氯方法简单，反应时间短，易于控制；整条工艺设备简单，操作方便，易于产业化。
实验通过对反应温度对2-氯-5-羟甲基噻唑乙酸酯合成的影响；物料比对2-氯-5-羟甲基噻唑乙酸酯合成的影响；锌粉用量对5-羟甲基噻唑合成的影响；酯水解温度对5-羟甲基噻唑合成的影响的讨论得出：“一锅法”合成5-羟甲基噻唑适宜的工艺条件为：对于0.25 mol 2-氯-5-氯甲基噻唑，在300mL冰醋酸体系中，酯化反应条件为：物料比n(2-氯-5-氯甲基噻唑)∶n(三水合醋酸钠)=1∶2，反应温度为120 cc，反应时间为3 h；还原脱氯反应条件为：物料比n(2-氯-5-氯甲基噻唑)∶n(锌粉)= 1∶3，反应1 h；水解反应条件为：在ω(氢氧化钠)=25％的氢氧化钠溶液中水解，反应温度为70～75℃ ，反应时间为3h，5-羟甲基噻唑总产率为68.20％ ，ω(5-羟甲基噻唑)≥99％ (GC，峰面积归一法)。
1.1.7微波辐射下2-乙酰氨基噻唑衍生物的一锅法合成及生物活性研究
氨基噻唑及其衍生物具有抗细菌、抗真菌、抗病毒等活性。因此，对该类化合物的合成方法及其生物活性的研究受到人们广泛关注。目前，对该类化合物的研究主要有两个方面：一是进行结构修饰，通过在氨基噻唑环或氨基氮上引入某些集团是生物活性得到改善；二是探讨绿色合成方法。
本实验采用“一锅法”合成，较分步法合成不仅步骤短、耗能低，而且减少了对环境的污染。以溴代酮、硫脲及乙酸酐为原料，采用微波辐射“一锅法”合成了8种含芳香基（或香豆素基）的2-乙酰氨基噻唑衍生物。该方法不失为一种快捷高效的2-乙酰氨基噻唑衍生物的绿色合成新方法。
下一篇：解草酮的合成工艺研究+文献综述