多孔纺丝载药纤维的制备其药物释放降解行为的研究(3)
作为传统的制备载药微球的方法之一，凝聚相分离法在包埋多肽蛋白类药物方而得到了广泛的研究和应用。利用该方法可以快速得到具有核壳结构的微胶囊，药物通常作为核被包埋在载体材料形成的外壳内，这种结构方面可以提高药物的稳定性，保护药物的活性，掩盖一些药物的不良气，另一方面有效减小了药物在释放初期的暴释现象[5]。通过优化制备工艺，该方法可以将微球粒径控制在纳米级和微米级。这种方法的缺点在于有限的载药量(一般低于15%)，以及由残留的有机溶剂含量超标和凝聚剂引起的体内毒性[6]。近年来，超临界流体技术有效解决了有机溶剂的残留问题[7]。Falk等采用压缩的C02作为气体反溶剂(GasAnti一Solution，GAS)萃取二氯甲烷(DMC)，他们发现增加聚合物沉积后的CO2的流速或者体积能大大减小DMC的含量[8]。
（2）乳化-溶剂挥发法
O/W法
药物在有机相中呈溶解或混悬状态。内分散相的溶剂必须在外连续相中具有一定的溶解度和挥发性。在缓慢搅拌下，内分散相溶剂不断向外相扩散，转运至液面并挥发到空气中。此萃取-挥发-萃取过程反复进行，使内分散相中载体材料析出形成囊膜，将药物包裹其中，直到微球完全固化为止。
O/O法
在上面的O/W方法中，若将外水相改成另一油相，即成为O/O方法。该方法中，两个油相是不能互溶的，通常将极性的乙腈、丙酮等作为内油相，非极性的正己烷、植物油、液体石蜡或矿物油等作为外油相。与o/w法不同的是，该方法中选用的乳化剂必须是油溶性的，比如司班系列或卵磷脂。由于该体系是无水体系，可避免包埋过程中水溶性蛋白质的损失，因而该方法用于包埋多肽蛋白药物可获得较高的包埋率。
W/O/W法
近年，随着基因重组技术的发展，许多具有生物活性的多肽蛋白类药物得到了大规模的生产。在过去的二十年里，己有大量的科技人员致力于多肽蛋白药物剂型的研究。其中可降解聚合物微球可以有效保护这类药物的生物活性，并具有长效和靶向效应，同时还可满足多种给药方式的需要，多种优势使得这种剂型成为研究的重点[9]。
1.2.2 静电纺丝包埋药物
静电纺丝是一种借助于静电场作用对聚合物溶液或熔体进行纺丝的过程，它所形成的纤文直径为亚微米级。静电纺丝制成的超细纤文膜，具有多孔结构，有较高的比表面积，在过滤、纳米复合材料、伤口敷料以及组织工程支架等方面具有许多潜在的用途。
一般来说，药物尺寸越小，药物被人体吸收的效果越好，药物颗粒的溶解速度随药物颗粒以及相应载体表面积的增加而提高。采用传统的研磨技术可使药物颗粒直径下降到 100μm左右，气流研磨技术也只能使颗粒直径下降到 1-50μm。静电纺丝是一种直接生产纳米尺寸药物颗粒的方法。将药物溶解并与聚合物混合成纺丝液，静电纺丝过程中，由于溶剂的快速挥发，药物将以极小的颗粒存在于聚合物纳米纤文中。超细纤文作药物的载体，具有很高的比表面积，可提高药物在水中的溶解速率,尤其是水中溶解度较低的药物，从而大大提高药物的生物利用度[10]。
1.3 静电纺丝法的优势
在生物医学领域，纳米纤文的直径小于细胞，可以模拟天然的细胞外基质的结构和生物功能；人的大多数组织、器官在形式和结构上与纳米纤文类似，这为纳米纤文用于组织和器官的修复提供了可能；一些电纺原料具有很好的生物相容性及可降解性，可作为载体进入人体，并容易被吸收；加之静电纺纳米纤文还有大的比表面积、孔隙率等优良特性，因此，其在生物医学领域引起了研究者的持续关注，并已在药物控释、创伤修复、生物组织工程等方面得到了很好的应用。
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