多取代苯用于合成多环分子的研究(2)
近十几年来，新兴出了一种新型的香料，那就是杂环香料。杂环香料因为其结构的特殊性，能够做到许多传统香料所无法办到的事，因为这个，杂环香料引起了各类领域的广泛密切的关注。杂环香料的结构复杂，一般包括了呋喃、吡啶、噻吩、吡咯等常见的杂环，他们广泛存在于自然界中。目前人们从天然植物、天然食品中提取出来的杂环香料就多达上万种。因为其普遍存在于人们的日常生活中，是天然的植物或者食品中经常含有的。因此人们对他有一种亲和感、安全感，不会感到抗拒。而且大多数的杂环化合物都具备着很容易被发觉的气，所以仅仅是少量的物质也可以达到非常好的增香效果，是非常理想的配料。同时，杂环化合物的香气特征明显，有着强烈的咖啡、肉糜、烧烤、烘焙等气，可以作为食用香精，也可以直接作为食品添加剂。
一部分杂环化合物的合成是比较简单的，而且操作相比于一些传统的有机合成反应来说是比较简单的，收益还比较高，一些经典的有机化学合成方法难以合成的物质，可能用杂环化合物合成的线路就会相对比较容易实现。例如：利用杂环增长碳链，利用环己烷和格式试剂反应，可使格式试剂增加两个碳链。噻吩和一些亲电试剂反应，就可以在亲电试剂的碳链上增加四个或其倍数的碳原子。利用杂环化合物也可以起到保护官能团的效果。例如：在温和的条件下，羟基和二氢呋喃可以发生反应，生成缩醛，然后再将这部分进行其他方面的改进，之后即可以使用HOAC使其水解还原。这些都是传统合成方法难以做到的，体现了杂环化合物在有机合成的优异性[2]。
目前使用的染料中，多为人工直接合成，这些染料是明显对人体健康有害的。因此，人们不断的在寻找健康的染料，而从天然生物体内提取出的天然染料就可以满足人们的需求。这些天然染料中大多数都含有杂环化合物分子。而且即使是通过人工合成的染料，绝大部分也具有杂环结构，比如二苯并噻唑染料、吲哚染料、酞青染料等。
1.2 氯化两面针碱的概述
氯化两面针碱，其化学名为2,3-二甲氧基-12-甲基-(1,3)-苯并二恶茂并(5,6-c)菲啶鎓氯化物，分子式为C21H18NO4+.Cl-，分子量383.82，属于苯并菲啶类生物碱，其化学结构式为：
氯化两面针碱常温下为黄色或淡黄色针状结晶，在甲醇、乙醇和水中有一定溶解度，常温下每毫升水中能溶解0.2mg，熔点为275~276℃。
氯化两面针碱是从芸香科花椒属植物两面针的干燥根中提炼出来的一种生物碱[3]，其原植物两面针主要分布于我国西南一些省份，比如广东、广西、云南等，尤其是广西，有着极其丰富的两面针资源。两面针是我国民间常用的重要，其性辛、苦、微温，有小毒，归肝、肾经，能够有效的活血化瘀、行气止痛、祛风通络，在治疗风湿骨痛、神经痛、牙痛、胃痛、毒蛇咬伤等多种病情上有着奇效[4]，也可以外用，治疗多种烫伤。1980年黄治勋等报导氯化两面针碱能延长小鼠艾氏腹水癌的生命，对慢性粒细胞型白血病有近期疗效。经现代高科技医学研究证明，在抗炎、镇痛、抗肿瘤、心血管系统等方面，两面针能够起到良好的效果，且可用于抗菌，同时还具备了降低血压、强健心力等药理作用。经现代分析化学检测技术鉴定，两面针内含有多种类型的生物碱，主要包括一些例如苯菲啶类、喹啉类和异喹啉类的生物碱。氯化两面针碱是两面针中的一种主要生物碱，是两面针药物活性的主要有效成分。两面针及其制剂的质量主要取决于其中氯化两面针碱的药物含量。根据近几年来的研究表明，两面针在肿瘤的治疗方面发挥着良好的作用。这主要是因为其中的氯化两面针碱能够抑制拓扑异构酶，从而延缓癌细胞的细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡，并且能够逆转肿瘤细胞多药耐药。这些作用机制的共同作用，使氯化两面针碱的抗癌作用良好。作为传统中药，氯化两面针碱的抗肿瘤作用得到了社会的广泛关注，其抗癌活性成为了各方面研究的热点，因此具有很大的开发前景及商业价值。目前，氯化两面针碱的提取工业主要是通过两面针药材的加热回流法，并没有提供一个人工合成的方法。因此，通过对其结构和构效关系的研究，研究开发出一个人工的合成氯化两面针碱或者类似活性成分，是具有很大的市场价值的。本课题研究的目的是通过多取代苯为原料，经过一系列的化学合成方法，其中，主要是以偶联反应为主，从而高效率又快捷的合成氯化两面针碱。