目前苯磺贝他斯汀常用于缓解鼻塞、流涕、鼻痒以及喷嚏等临床症状，还可用于治疗荨麻疹、皮肤炎症引起的瘙痒、神经性耳鸣等。临床上有不少关于苯磺贝他斯汀的药物研究。李宏[5]等将苯磺贝他斯汀与同样是第二代H1抗组胺药物的氯雷他定进行比较，评价其在对过敏性鼻炎的治疗过程中的药用安全性和作用效果，研究结果表明苯磺贝他斯汀在治疗过敏性鼻炎方面与氯雷他定一样安全有效，但苯磺贝他斯汀引起的嗜睡作用低于氯雷他定，即不良反应发生率低。陈文慧[6]等将苯磺贝他斯汀与白芍总苷联合使用治疗慢性荨麻疹，结果证实二者联合治疗慢性荨麻疹复发率较低，疗效显著，临床上可推广使用。李百灵[7]等则是将苯磺贝他斯汀联合卡介菌多糖，同样是治疗慢性荨麻疹，通过疗效观察发现二者的联合使用能够对慢性荨麻疹的症状进行有效控制，同时复发率也会降低。鉴于苯磺贝他斯汀有如此良好的药效，且与其他药物配伍使用时效果更佳，研究价值和开发潜力很大。

1.3苯磺贝他斯汀的合成方法

随着空气环境质量问题的出现，过敏性鼻炎等变应性疾病愈来愈常见，更加使得苯磺贝他斯汀此类药效好且不良反应轻微的药物具有研究开发的价值。自苯磺贝他斯汀问世以来已有多种不同的路线可以对其进行合成。尤其是近几年，为提高药物的纯度和收率，研究开发者不断地进行路线的优化以减少副反应，提高产率。

目前苯磺贝他斯汀有四种主流的合成方法，其中收率较高、相对较优的合成路线为近几年才开发出的在酸性条件下合成的新方法。此方法因使用酸性条件，克服了其他几种合成路线因在强碱条件下反应易发生消除的弊端,总收率为60%。同时此路线反应温度较低，室温下即可进行高效反应，也避免了高温带来的缺陷。以(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇1为原料，先与三氯乙腈进行反应生成(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲基-2,2,2-三氯

乙酰亚胺酯2。2经三氟甲磺酸催化与4-(4-羟基哌啶-1-基)丁酸乙酯缩合，之后再经水解、成盐得到最终产物苯磺贝他斯汀[8]。反应路线见图1.2。

图1.2苯磺贝他斯汀合成路线

Fig1.2 ThesynthesisrouteofBepotastineBesilate

1.4高效液相色谱及其在药物分析中的应用

1.4.1高效液相色谱的特点

液相色谱法（HPLC）作为分离分析技术的一种，常被用于多组分复杂体系的分离以及分析。经典的液相色谱法是利用液位差进行流动相的输送，在室温和常压下，使用大直径的玻璃管柱进行物质的分离，此方法分离时间长，柱效低。高效液相色谱法是以经典液相色谱法为基础，随着气相色谱理论的引入而于二十世纪七十年代初迅速发展起来。因其灵敏度高，准确度好，操作简便快捷，所以在食品、医药、生物、环保、化工等诸多领域得到了快速的发展和应用。随着二十一世纪能源、生物、生命科学等前沿科学的发展需要，现代液相色谱技术也更多地结合了软件的开发以及与多种不同检测仪器的联用，从而扩展了其应用范围。与其他的色谱技术相比，高效液相色谱有着一些其他色谱技术所没有的优势：属于通用的方法，只有很少的样品的分离和分析不适合使用高效液相色谱法进行；精确度高、灵敏度好；色谱设备、色谱柱以及其他材料的选择范围十分广泛，使得高效液相色谱几乎可以用于任何一种分离应用。

液相色谱系统通常的构成为：输液泵、进样器、色谱柱、检测器以及记录仪等。储液瓶中的流动相经过高压泵的高压打入色谱系统中，样品溶液通过进样器进入流动相，进而通过流动相运载进入色谱柱内并和固定相发生相互作用。由于样品溶液中的各个组分在流动相和固定相中的分配系数不同，经过多次的吸附、解析过程，各个不同组分在色谱柱内的流动速度产生差别，被分离成单个的组分而从色谱柱内依次流出。当流出的样品通过检测器时，样品的浓度被转换成电信号送到记录仪上，数据以图谱的形式打出。高效液相色谱仪结构示意图见图1.3。高效液相色谱又称高压色谱分析，它的主要特点有:高压。色谱柱的填料颗粒通常粒径小且均匀度高，颗粒小能够提高柱效，但与此同时色谱柱的压力会升高，因此为使流动相（载液）流经色谱柱的速度不至于太慢，必须对载液施加高压；高速。因采用了较高的压力，流动相的流速相对较快，分离时间缩短；高效。高效液相色谱的柱效很高，理论塔板数通常可以达到3万以上；高灵敏度。通常选择灵敏度高的检测器，不仅提高了分析检测的准确度和灵敏度，所需的试样量也较小