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D-氨基葡萄糖衍生物的合成与工艺(2)
1.2 D-氨基葡萄糖的衍生物
D-氨基葡萄糖分子内含有四个-OH和一个-NH2共五个活性反应中心,所以可以以它为原料制备许多种类的衍生物,因此广泛应用在寡糖和多糖的生物和化学合成。
1.2.1 D-氨基葡萄糖的盐类衍生物
D-氨基葡萄糖的盐类衍生物主要是盐酸盐和硫酸盐,当然还包括其他一些季铵盐、有机酸盐、无机酸盐等。氨基葡萄糖的盐酸盐属于海洋生物类制剂,具有参与肝肾解毒、抗炎、护肝、抗菌和治疗风湿性关节炎以及胃溃疡等病症的作用。通常可以通过甲壳素和壳聚糖水解为单糖而制得。氨基葡萄糖硫酸盐不稳定,所以单纯的氨基葡萄糖硫酸盐很难用于临床上。D-氨基葡萄糖硫酸钾盐或钠盐,与氨基葡萄糖硫酸盐具有的同样的药物功效,所以一般使用复盐。复盐的制备方法是向氨基葡萄糖硫酸盐中加入氯化金属盐,另一种是以氨基葡萄糖盐酸盐为底物制备复盐。
1.2.2 D-氨基葡萄糖的金属配合物
D-氨基葡萄糖是高等动物糖蛋白链上的重要单糖,有众多的生物活性,尤其是在对肿瘤的杀伤功能上,此外它的毒性较小。目前研究出氨基葡萄糖可与Zn(Ⅱ)、Fe(Ⅱ)、Cu(II)、 1.2.3 D-氨基葡萄糖的酰化衍生物
D-氨基葡萄糖具有四个羟基和一个氨基作为反应活性中心,可以通过不同酰化试剂对其进行修饰而得到不同的酰化衍生物。D-氨基葡萄糖的酰化衍生物一般是由氨基葡萄糖或者是它的盐酸盐作为原料的。N-乙酰氨基葡萄糖是它最早的衍生物,它是细胞里多种重要多糖的基本组成单位,在生物体内有许多的重要生理功能,临床上用于治疗风湿性关节炎。D-氨基葡萄糖的酰化产物也是其他反应的重要中间体,通过选择性的保护氨基葡萄糖的一个或多个活性中心,从而取其中多个或一个基团进行反应,这是在糖类反应中比较常见的保护方法。
1.2.4 D-氨基葡萄糖的磷酸酯
糖基磷酸酯是一类重要的糖类衍生物,在自然界中广泛存在,它具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌和免疫调节等生物活性。当糖基上引入磷酸根时,一些原本没有活性或是活性不高的糖类 氨基葡萄糖-1-磷酸酯和N-乙酰基-D-氨基葡萄糖-1-磷酸酯
1.2.5 其他类的衍生物
氨基葡萄糖分子中四个羟基和一个氨基活性中心都具有较高的反应活性,所以在其上可以直接引入基团,也可以在引入基团的基础上再引入其他活性分子。二茂铁及其衍生物在抗癌、杀菌、补铁等方面具有较好的应用前景,但是因为它毒性偏高,在医药领域的应用上受到一定的限制。刘丽荣等[9]将它进行二乙酰化,然后和氨基葡萄糖和甲醛进行Mannich反应合成了葡糖胺丙酰二茂铁,用此种方法来降低二茂铁的毒性,增强它对水的溶解性,提高它增强免疫力和修复细胞的能力。近年来,以N-乙酰氨基葡萄糖为糖基受体的低聚糖和多糖的合成也呈不断上升的趋势,越来越多的具有生物活性的糖基化合物被合成出来。
1.2.6 小结
1.3 D-氨基半乳糖
D-氨基半乳糖又被称为半乳糖胺或是软骨糖胺,在寡糖、糖蛋白和糖胺聚糖中有广泛的应用。众所周知, N-乙酰氨基半乳糖大量存在于自然界并且还是形成复杂的碳水化合物结构的糖空间的组成部分。因此,许多有用的生物相关的发现都是由关于含有这些基序结构的研究出发的。然而,从天然来源并不容易获得纯糖缀合物,并且乙酰半乳糖胺和半乳糖胺都是非常昂贵的原料。因此,对含有半乳糖胺天然寡糖的制备需要较好的合成方法。N-氨基半乳糖的来源非常广泛,一般是通过硫酸软骨素分解法制备,目前它的合成方法研究进展比较缓慢。
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