交联微胶囊的研制及其表征+文献综述(4)
微胶囊技术是将气、液、固态物质包埋到细小、半透性或密闭的胶囊中，使内容物在一定的条件下以可控的速率释放的技术。微胶囊的构造能够分成芯材和壁材两类。包含在微胶囊内部的芯材可以瞬间释放，也可以持续逐步释放一段时间。芯材的释放速率能够经过适当的壁材，或者经过控制壁材的厚度、硬度和壁材的层次布局和微胶囊的大小来掌控。因为微胶囊的大小非常小，它的功用就像是一个半透膜，拥有很大的表面积，对于大部分的药物微胶囊来讲，它的有效成分是通过半透性壁膜释放的，因此控制释放是通过控制参透的方法来实现的[26]。李慧[27] 等使用固体扩散技巧制备芎归缓释滴丸剂，能有效的控制药物释放12h，降低了由于分次给药产生的血药浓度的“峰、谷”波动，达到平稳、长效释药的目的，且极大提高了芎归的生物利用度。金雀异黄素是从中药槐角中分离获得的一种异黄酮类化合物，具有广泛的拈抗生长刺激因子的作用，可抑止细胞的恶性增殖，但是金雀异黄素却是一种疏水性的药物，直接口服生物利用度极低。吴婉莹[28]等人将金雀异黄素制成壳聚糖微球口服制剂。壳聚糖微球能够转变膜转运机制，提高药物对生物膜的通透性，对于药物在细胞内发挥药效比较有利，能够升高疏水性药物经过上皮细胞膜的通透率。于是，疏水性金雀异黄素选择以壳聚糖作为载体材料制得抗肿瘤药物微球。更好地提升了其溶解度和生物使用度。而且起到了缓释长效的功效。
口服给药，药物最初经由肝脏，而后再到达循环系统，在这一过程当中，肝脏对部分的药物的代谢水平较大，发生的毒副影响比较大，并且，使用这些药物的给药途径的药物大大减少。制剂钻研中一般把这些药物变动给药路线，就像经过鼻腔、透皮、直肠、舌下等路线给药，用来增大这些药物的生物使用度。制剂科学家曾经研究出利用微囊技术也能够让这中药物在口服给药的同时几乎没有肝脏的首过效应。微囊技巧降低了口服给药时药物在胃酸环境中的不稳定性以及药物对胃壁的刺激影响和肝脏的首过作用，防止血药浓度的起伏，升高了药物疗效。降低了毒副影响．而不必使用别的给药路线，从而使越来越多的药物可经口服给药。除此以外，微胶囊中药能够更进一步地加工成片剂、贴剂、干粉喷雾剂、水针剂等多种剂型，如此不仅仅运用了多种剂型的长处，并且还大大提升了其疗效，减小了不良反应。喜树碱(cA)是在我们的国家从喜树生物碱的抗肿瘤活性。但是由于喜树碱脂溶性高，制备理想的制剂比较困难，并且在pH超过6.5的内酯环易开喜树碱盐的形成。药物的疗效有所降低，毒副作用也大，所以在临床应用方面是局限的[29-30]。挑选出能够降解且有杰出的生理相容性的天然脂质原料用来当作药物载体，杨时成等人制得了喜树碱固体脂质纳米粒，终止了喜树碱水解，延缓了药物的释放，并且，在很大程度上使有毒药物的不良反应大大地降低[31]。
当今吸引人们兴致的是在壳聚糖主链上分别引入有差别的亲水基以及疏水基，获得拥有亲水亲油平衡值的两亲性产物，改良了溶解性能，给予新的功用，提升了自身的使用价值。这样的产品除了原有的优良性能，还具有表面活性剂的性能，可大大降低溶液的表面张力，除此以外，还具有乳化，增溶的作用，同时，也可以用于难溶性药物的增溶，乳化。增进药物的高效使用，有希望成为新一代的药物辅料。H.Yoshioka等[32]将壳聚糖酰基化后接着再硫酸酯化，水溶性产品可以形成聚合物胶束，可以增溶疏水偶氮苯化合物。V．M．Ramos等[33]人将月桂基连接到N一亚甲基磷酸壳聚糖上获得了N-月桂基-N-亚甲基磷酸壳聚糖，该衍生物可在医药和化妆品范畴获得使用。Sludden J和Uchegbu I F等人[34-36]重点是针对乙二醇壳聚糖进行疏水改性，而后用于药物运输。他们合成的棕榈酰乙二醇壳聚糖，能够制备出囊泡应用于抗癌药物争光霉素的输送，然而不影响药物的生物活性，这种试验已经在小白鼠身上取得成功[37]。而且，棕榈酰乙二醇壳聚糖构成的囊泡的粒径能够经过改变聚合物分子量来获得调节[38]。其后，把棕榈酰乙二醇壳聚糖制备成水凝胶，同时试验表明能够经过口腔运输疏水性药物denbufylline[39-40]。他们也制备出了季铵棕榈酰基乙二醇壳聚糖，在浓度较大的情况下构成凝胶，稀释后为胶束溶液全部都可以用来增溶芘，而且可以用来当作疏水药物的载体[41]。Akio Miwa等[42]制备了N-月桂基-羧甲基壳聚糖(LCC)，经过改变合成过程当中的月桂以及羧甲基的取代度来改变它的HLB值，构成了粒径小于l00纳米的胶束，应用于疏水药物紫杉醇的增溶。