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脂质体载体包覆油溶性活性成分的制备及性能研究(3)
若按性能分类,一般可分为五类。
1)常规脂质体:它是一类简单脂质体,表面没有做任何修饰的,主要是磷脂或胆固醇组成的单分子或多分子层囊泡。它可作为包覆载体,包覆疏水性成分,亲水性成分或是两亲性成分,它们被包入脂质体内部水相,插入类脂双分子层或吸附连结在脂质体的表面。
2)长循环脂质体:长循环纳米脂质体粒径控制在100nm 左右并用亲水性材料如聚乙二醇进行表面修饰。传统脂质体进入人体循环系统后,与血液中的酶、蛋白、抗体发生相互作用导致脂质体膜破裂,使药物快速泄漏从而降低了其使用价值。在脂质体的制备过程中加入低聚糖、多糖等等含羟基较多的成分如聚乙二醇,使脂质体表面的亲水基团增多,减少与血液中的酶和蛋白等的结合,避免被网状内皮组织系统吞唾,从而达到增加其稳定性和靶向功能的作用[5]。长效循环脂质体兼具长循环和隐形或立体稳定的特点,延长体内循环时间等具有重要作用。
3)磁性脂质体:磁性脂质体一般应用在医药领域,在制备脂质体的过程中加入磁性物质,在体外施加一定的磁场作用,将抗药物定向输送到靶细胞,达到减少用药量,减轻毒性,提高治疗效果的作用[6]。
4)热敏脂质体:热敏脂质体主要借助于温度不同时脂质体结构的变化调节,释放药物。热敏脂质体在由凝胶态转变到液晶结构的相变温度时,磷脂的脂酰链紊乱度增加,膜的流动性也增大。一般而言,只有水溶性或两亲性药物才适合于制备热敏脂质体。油溶性药物由于跨膜扩散,受脂质体膜结构变化的影响较大,因而不适合制备热敏脂质体。
5)免疫脂质体:具有免疫作用的抗体或抗体片段与脂质体表面连接,这些物质一般是通过
物理
吸附等作用依附在脂质体表面,不会对脂质体的原有性质造成影响。免疫脂质体借助抗体与细胞表面抗原或受体结合,经接触释放、吸附、吞噬、吞饮及融合等方式,释放出包封的药物杀伤靶细胞达到治疗的目的。
1.1.5 脂质体的性质
1)脂质体因为具有双分子层结构,对内部报复的成分有着双重的保护作用。不仅可以避免外部环境影响,增加储藏的稳定性,同时也可以可以防止内置物与人体内各种酸或是酶提前发生反应,保证其功效。
2)脂质体结构与生物细胞膜相仿。根据相似相容的原理,脂质体更易与细胞融合。磷脂质成分不会让生物体排斥,安全无毒性,体现其亲和性。
3)脂质体减低内置物扩散速率,形成阻力。作用时间得延长体现出一定的缓释性。
4)脂质体对所包覆的成分有广泛的适用性,具有亲水性与疏水性。水溶性成分进入内部,而疏水性物质附于双分子层外层。
5)脂质体其靶向性主要应用于医药领域。脂质体能增加药物对淋巴系统的定向性,选择性地分布于某些组织和器官从而提高药物在靶部位的治疗浓度。同时脂质体只作用于病变细胞,减少对正常细胞的损伤,提高药物在病变部位的浓度,增强药物疗效和降低毒副作用。
1.1.6 脂质体的制备方法
脂质体的制备方法从大方向上可以分为物理分散法,两相分散法,表面活性剂增溶法以及其他正在尝试中的新方法。物理分散法其基本原理是将各种脂溶性材料先溶于有机溶剂中。除去有机溶剂后使脂质材料在圆底烧瓶的内壁上形成一层薄膜,然后将水相溶液倒入圆底烧瓶。薄膜吸水膨胀后弯曲封闭形成脂质体;两相分散法基本原理是将脂溶性材料和水相溶液充分混匀后,除去有机溶剂得脂质体悬液;表面活性剂增溶法原理是将制备好的脂质体与表面活性剂溶液充分混合后,除去表面活性剂得到脂质体悬液。
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