1,2,3-三唑酰胺类衍生物的合成及抗菌活性研究(2)
美国有利来路公司于1966年 [7]推出了1，4-氧硫杂环己二烯类杀菌剂萎锈灵（Carboxin），做为第一种商品化酰胺类杀菌剂推向市场。萎锈灵对黑穗病、担子菌锈病及立枯丝核菌等重要病原菌引起的病害具有较高活性，主要被用作种子消毒剂。日本农药株式会社开发出了水田省力药剂氟酰胺(Flutolanil)。氟酰胺是一种内吸性杀菌剂，用来防治某些担子菌纲真菌引起的病害，以及丝核菌引起的水稻纹枯病。氟酰胺不但具有良好的杀菌活性外，而且具有较好的杀虫活性。德国巴斯夫公司于2003年推出的啶酰菌胺（Boscalid）是最为有名的酰胺类杀菌剂，对白粉病、灰霉病、腐烂病、根腐病等有特效，主要用于包括油菜、葡萄、果树、蔬菜和大田作物等病害的防治，销售总量占酰胺类杀菌剂销售额50%以上。因作用方式独特，与多菌灵等无交互抗性。日本三井化学公司的研究者们发明了吡噻菌胺(Penthiopyrad)。吡噻菌胺与现有的酰胺类杀菌剂具有不同的杀菌谱。与现有羧酰胺类杀菌剂一样，对担子菌有效外，还对子囊菌、不完全菌有效，如今已被推荐应用在防治对其他杀菌剂具有抗性的灰霉病和白粉病上[8]。
到目前为止，关于1,2,3-三唑在农用杀菌剂领域的报道还很少，有着很强的开发潜力。近几年，“点击化学”[9,10]的迅速发展使得1,4-二取代-1,2,3-三唑类衍生物的合成效率大大提高。
本论文主要针对农业生产中重要的植物病害，以病原菌线粒体呼吸电子传递链上的琥珀酸脱氢酶（SDH）为分子靶标，参考现有商品化杀菌剂啶酰菌胺母核结构，引入具有抗菌活性的1,2,3-三唑官能团，合成新型的1,2,3-三唑酰胺类衍生物。并测定所合成化合物对植物病原菌（油菜菌核病菌、灰霉病菌、小麦全蚀病等）的抑菌活性。期望筛选发现高效、低毒、具有潜在开发价值的新型1,2,3-三唑酰胺类化合物，为新药研发奠定基础。
1 1,2,3-三唑酰胺类衍生物的合成
1.1 仪器与试剂
仪器：SHZ-D(III)型循环水真空泵（河南予华）、WRS-1B型数字熔点仪（上海仪电）、DRX-400型核磁共振仪（德国Bruker）、UHR-TOF maXis超高分辨飞行时间质谱仪（德国Bruker）、SX-500型高压蒸汽灭菌锅（日本TOMY）、N-1100型旋转蒸发仪（日本EYELA）、AIRTECH SW-CJ-1F型超净工作台（苏州苏净）、HJ-4型多头磁力加热搅拌器（金坛荣华）、ZF-1型三用紫外灯（上海顾村光电）、SPX智能生化培养箱（宁波江南）、GXZ智能型光照培养箱（宁波江南）、JA2003B千分之一天平（上海越平科学仪器有限公司）、安捷伦12100型质谱仪（美国安捷伦）、84-1A型磁力搅拌器（上海司乐）、DF-101Z集热式恒温加热磁力搅拌器（巩义英峪）、DHG-9053AS电热恒温鼓风干燥箱（宁波江南）
溶剂：二氯甲烷，AR，99.9%；三氯甲烷，AR，99.9%；乙酸乙酯，AR，99.9%；石油醚，AR；甲醇，AR，99.9%；氘代二甲亚砜（DMSO-d6）、二甲亚砜（DMSO）。
试剂：邻硝基苯胺、邻氯苯甲酸、邻甲基苯甲酸、3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸、亚硝酸钠（NaNO2）、抗坏血酸钠（VCNa）、五水合硫酸铜（CuSO4•5H2O）、叠氮化钠（NaN3）、丙炔醇、3-丁炔-2醇、碳酸钾（K2CO3）、三甲基硅基乙炔（TMSA）、还原铁粉、氯化铵（NH4Cl）、二氯亚砜（SOCl2）、苯乙醛、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（DBU）、无水硫酸钠（anh. Na2SO4）、盐酸（HCl）、氢氧化钠（NaOH）、氯化钠（NaCl）、马铃薯、葡萄糖、琼脂粉。氘代溶剂购自百灵威（J&K Chemical），其余试剂与溶剂均为国产分析纯试剂。
薄层层析板（TLC）选用薄层硅胶GF254（青岛海洋化工），加0.7 %羧甲基纤文素钠（CMCNa）溶液研磨铺制
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