微孔滤膜在药品处理中的应用(4)
1.1.7 微滤技术的应用现状
国内文生素、酶制剂已经实现工 业化生产。文生素、发酵液中的蛋白质相对分子质量一般为10000～100000，可以选择一定截留相对分子质量的超滤膜除去蛋白质等大分子杂质。李春艳等选用超滤膜系统及截留相对分子质量为30 000的膜处理文生素的原始发酵液，滤液质量好，通量高，并且简化了工艺，提高了收率。酶制剂相对分子质量为10000～100000，是高度催化活性的特殊蛋白质，正好落在超滤的切割范围内。丁凤平用截留相对分子质量5000和10000的超滤平面膜组件，直接从去除菌体的发酵液中浓缩回收，在浓缩率20倍以下，取得98.3%的高回收率，具有应用价值。超滤在血浆蛋白的分离、浓缩、脱醇以及除内毒素等方面也有应用。刘霆等用聚醚砜中空纤文超滤膜血浆器进行血浆分离的动物实验，结果表明，膜式血浆分离器适用面宽，装置简单，能耗小，可常温分离。目前现有膜材料的生物相容性均达不到临床要求，若要在医学上应用，首先应发展研究分离好、相容性优良的膜材料。在生化领域中，微滤主要作为预处理方法并与其他技术联用。有学者采用微滤和絮凝、离心技术联用，回收大豆乳清中的生物活性物质，在蛋白质损失率只有10%的情况下可将悬浮固体全部除去，脂肪去除率达到90%。
1.1.8 现代中药提取制剂工艺
用孔径为0.2μm的无机 陶瓷膜对多种根及根茎类中药提取液进行微滤，证明无机陶瓷膜对中药水提液具有较好的澄清除杂作用。用陶瓷微滤膜与醇沉法对照处理两种水提液，除杂率及有效成分得率与醇沉法接近。用陶瓷微滤膜与大孔吸附树脂联用精制苦参水提液，其总黄酮吸附率与除杂率均优于醇沉大孔树脂法。中药注射剂应用膜分离技术除杂、除菌、除热原，无需高温或其他化学方法，在常温下进行，可以除去杂质，保留有效成分，提高澄明度，达到药典要求。
1.2 滤芯完整性
1.2.1 完整性检测方案
除菌过滤器的完整性检测通常有以下四种方案：离线手动检测、离线自动检测、在线手动检测与在线自动检测。检测方案的每一步发展对药品生产可能产生的污染及交叉污染都在减少。但是，从检测方案的风险评估表中可以看出还是没有达到最大限度的降低风险。本文中提出的除菌过滤器在线完整性检测方案是在在线自动检测的基础上从软件与硬件两方面改进而来的。它能最大限度的降低整个检测过程对药品生产带来的风险。
1.2.2 完整性检测方法
油雾法（DOP）DOP是美国FDA认证为无毒害的油，在DOP仪内喷成油雾状，其油滴的平均粒径为0.3μm，分布为1.3～0.01μm，这种油雾通过过滤器过滤，如果截流率达到99.997%，通常可以成其为绝对滤除微生物。DOP仪的效率档为99.99995%，精度最高档为0.01μm，因此，如果滤芯通过DOP仪的最高档，那些滤芯就完全可以绝对滤除空气中的细菌和噬菌体。油雾法适用于气体用过滤器可靠性的评价。气泡点是气体从湿润的最大膜孔快速流出的压力气泡点显示过滤结构内保持液体的力的小。是最传统的非破坏性测试。扩散流法适用于各种流体用过滤器可靠性的评价。它比泡点法更定量、更精确。
1.2.3完整性测试目的
①过滤是一个操作的关键步骤
②确认制造规格
③检测O形环垫圈、密封垫的泄漏
④确认正确的过滤孔径
⑤确认消毒前完整性
⑥确认蒸汽和消毒锅灭菌后完整性
⑦贸易需要
⑧法规要求
⑨公司标准操作步骤
⑩审查需要
1.2.4完整性测试失败的可能原因
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