微孔滤膜在药品处理中的应用(5)
①滤芯湿润不完全
②密封不好（滤壳密封圈，滤芯O型圈）
③管线有泄漏（接头、阀门等）
④滤芯损坏1.3 起泡点
1.3.1 起泡点的定义
当多孔膜材料被合适的浸润液完全湿润后，由于液体的表面张力和相应毛细管张力的作用， 浸润液充满膜孔并驻留在孔中[6]。在滤材的两侧加上气体压差，要克服毛细管压力将孔道中的液体赶走而冒出气泡，气体的压差必须增大到某一值ΔP，这个压差值就称为气泡点，孔径愈小，气泡点愈高，因此可以用气泡点来检测过滤器的性能。
1.3.2 起泡点与膜直径计算公式 （1-1）
式中：
ΔP—压差，气泡点值
σ—浸润液的表面张力
θ—滤膜与浸润液的接触角
D—孔径（厘米）
K—孔形系数（因为真实的滤膜上的孔不是圆柱形）
1.4 扩散流
1.4.1 扩散流定义
当滤芯被测试介质完全润湿，滤芯两侧的压力差小于气泡点压力时，宏观气体因毛细孔表面张力而受阻，但在压力梯度作用下，气体将在微空中通过液体扩散，在低压侧释放[7]。在低压侧得的气体流量即为扩散流。
1.4.2扩散流计算公式 （1-2）
式中：
K¬¬¬—扩散常数
A—微孔膜表面积
L—湿润膜厚度
H—气体在液体中的溶解度
（P1-P2）—上下游压差
DF—扩散流
1.5 溶出物
1.5.1 溶出物定义
溶出物是指在合适溶剂中, 于超过最差工艺条件的夸大的时间和温度条件下, 从任一产品接触材料包括弹性体、塑料、玻璃、不锈钢或涂层组分中迁移的化合物, 溶出物代表了迁移至产品中物质。科学的做法是获得最差条件下的溶出物数据, 将其用于药品的风险评估。由于溶出物在超过最差工艺条件的夸大的时间和温度条件下, 使用模拟药物性质的合适溶剂获得, 它反应了析出物的最大可能[8]。
1.5.2 溶出物可能种类
常见的液体除菌级过滤器的膜材包括聚偏二氟乙烯(polyvinylidene- -fluoride,PVDF),聚砜(polysulfone),聚醚砜(polyethersulfone,PES),尼龙(nylon),纤文素酯(celluloseester),聚四氟乙烯(polytetrafluoroethy- -lene,PTFE),聚酯(polyester)和聚丙烯(polypropylene,PP)等。疏水性气体除菌级过滤器的膜材包括聚四氟乙烯(PTFE),聚偏二氟乙烯(PVDF),聚丙烯(PP)和聚乙烯(polyethylene,PE)[9]。
另一类含量相对较小,但在过滤器中不可或缺的是膜材和硬件材料中的添加剂,多以增加其加工性、亲水性、氧化性等为目的,例如:增塑剂、抗氧化剂、填料、热稳定剂、亲水改性剂等等[10]。另外过滤器硬件间连接使用的黏结剂也有可能溶出到产品中。
1.6 本文研究方向，重点与意义
本文主要研究滤芯过滤药剂是对滤芯的完整性的影响及滤芯过滤药剂时溶出或析出物的定量，定性分析，以及其对药剂的影响。过滤器作为直接接触药品的生产设备受到GMP的其他相关条款的约束。具体为除菌过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量造成不利影响。直接与产品接触的生产设备表面不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量造成不利影响。美国和欧盟的GMP在此点上无一例外地提出了相同或者类似的要求 。 应当注受到上述法规约束的过滤器既包括除菌过滤器、微生物污染水平控制过滤器也同样包括用于去除颗粒污染物等在各种制药生产工艺中使用的,符合下述法规要求与药品直接接触的过滤器。
完整性检测法规要求：对除菌过滤器进行完整性检测,是指过滤器在液体润湿的状态下,对其进行的一项物理检测。虽然本项检测不能被认为是验证研究,尤其在使用水等参考流体进行过滤器润湿时(如果采用实际产品(料液)作为润湿流体,需要完成该种条件下完整性数值与参比流体(如水)润湿的完整性数值的关联,这个关联过程,是一项验证研究),但是,因为前述的微生物截留实验本身对GMP级的生产场地和拟用于正式生产中的过滤器,都是破坏性的,因而,该项检测就成为建立拟用于生产的过滤器与经过验证的过滤器
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