亚胺合成二硫醚研究+文献综述(2)
近些年，二硫醚化合物在减少血小板生成的药物方面也取得迅猛发展。同时，许多天然化合物中也包含二硫醚键，通过研究发现它们通常表现出很强的生理活性，如在生物细胞内的硫辛酸可以作为辅酶成分参与氧化还原反应，一些抗生素像胶霉素和全霉素等还可以用于杀菌消毒的[11] 。又如在蒜精油中广泛存在的烯丙基丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚等，它们具有降血脂和预防发生脂肪肝的作用，也对降低血粘和聚集有明显的效果[12]。一些二硫醚化合物也可用作饲料添加剂、香精香料[13] 。
由于二硫醚化合物在药物方面和工业生产方面的广泛应用，所以研究如何运用简单有效的方法合成二硫醚化合物具有很重要的现实意义。
1.2 二硫醚的合成方法
二硫醚可用不同的化学转变过程来合成。近些年也有很多关于二硫醚的制备方法的报道，在这些报道中通常采用硫醇为原料，用不同的氧化剂如溴素[14]、双氧水[15]、N-氯代琥珀酰亚胺(NCS) [16] 二氧化锰等氧化制备。但这些方法普遍具有收率低，操作复杂，氧化剂价格昂贵，或者将二硫醚过度氧化等缺点，且原料硫醇一般具有恶臭，不适合大规模生产。因此，如何简单有效地生成二硫键制备二硫醚成为有机化学家们和生命科学家们深感兴趣的课题。
1.2.1 以硫代硫酸钠为硫化试剂
2007年，Sasson[17]报道了在室温下，2h内烷基卤代烃在硫化钠和硫存在下，双十二烷基二甲基溴化烷为相转移催化法迅速高效一锅合成对称烷基二硫醚，产率从中等到良好。该方法适用于各种烷基卤代烃，是一种经典合成二硫醚的方法。用类似的方法，当底物是苄基溴时，无论取代基是吸电子基团还是供电子基团都可以用邦特盐合成法合成。用DMSO作为溶剂不但可以溶解邦特盐，而且可以合成一些常规方法不能合成的非对称二硫醚。
在2004年，杜敬星等[18]系统研究了以邦特盐和 DMSO来制备二烃基二硫醚的合成工艺，采用硫代硫酸钠为硫化试剂制备二烃基硫醚的方法。当以硫代硫酸钠为硫化试剂时，硫代硫酸钠先与卤代烃生成邦特盐，然后此邦特盐经 DMSO 处理即可得到二硫醚化合物。其反应方程式如下：
1.2.2 醛和硫氢化钠的反应
醛和硫氢化钠在碱溶液中的加热反应，其反应方程式如下：
1.2.3 双氧水氧化的反应
1999 年，Venkitasamy 等[19] 首次报道双氧水氧化制二硫醚的方法，在制取过程中用吹冰氟异丙醇(HFIP) 或三氟乙醇(TFE)作溶剂，以30%双氧水氧化烃基硫醇为相应的二烃基二硫醚。如二叔丁基二硫醚的制备，其反应时间为6 h，收率可达98%，其反应方程式如下：
1.3 S/CO参与的反应
1906年，美国的孟山都化学公司发现了一种新的合成脲的方法[20]，他们在甲醇溶剂中将氨、一氧化碳和硫的混合物加热搅拌数小时以后可以得到尿素，并且有较高的产率。在这之后，该公司的工作人员运用这种合成方法用一级脂肪胺[21]，一级的芳香胺[22]为原料成功地合成了对称脲。紧接着他们把原料从一级芳香胺到二级脂肪胺运用该体系，同样成功地合成了非对称脲[23]，得到的产率从中等到良好。在研究过程中，他们是在没有添加任何氧化剂只是改变硫的用量（从计量到过量）或者改变一氧化碳的压力（70-500p.s.i.g）的情况下进行的，其反应方程式如下：
90年代Slovakia的Macho等人用GLC和HPLC分析了催化量的硫在甲醇中的催化行为[24-26]，他们研究了在甲醇中，氧气存在下，硫催化苯胺的氧化羰基化反应[24]，其反应方程式如下：