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D-2氯丙酰基-L-谷氨酰胺工艺优化及设计(2)
力肽是专用保护肠粘膜结构并增强和调节肠道功能,直接作用于肠道细胞,使其活力增强的一种新药,其活性成份为Gln,在体内迅速转化为Gln而被利用。其作用:①Gln是粘膜、免疫
系统
等快速增殖细胞的主要能量来源,明显减少肠道内毒素移位。Gln能明显降低肠道对大分子物质的通透性,肠道通透性降低的程度与谷氨酰胺补充的剂量正相关[4]。②Gln能调节免疫功能,阻止过度炎症反应,促进嗜中性粒细胞LTC4(半胱氨酸.白三烯)的合成,提高吞噬能力及抗原处理能力,加强杀菌能力,增加机体防御能力。③增加细胞内还原型谷胱苷肽合成,对抗氧自由基、调节酸碱平衡,保持机体内环境稳定,改善化疗中的蛋白代谢,减轻化疗药物毒性,增强患者抗病治病能力,改善整体情况[4]。Gln是功能最多人体含量最丰富的氨基酸,血液中浓度为0.42~0.69mmol/L,占总游离氨基酸的50%,其余多贮存于骨骼肌的“氨基酸池”内,主要参与细胞的能量代谢,并为物质合成提供氮源,特别是快速增殖细胞(如免疫及肠道细胞)对Gln依赖性很强。
1.2谷氨酰胺
谷氨酰胺(Gln)是机体内含量非常丰富的一种氨基酸,约占体内游离氨基酸的60%,在调节人体蛋白质的合成、抑制蛋白质的降解、激活免疫功能以及文持并减轻肠粘膜萎缩等方面起重要的生理作用[7-9]。Gln在水中溶解度很低以及在溶液中不稳定,且加热易产生有毒的物质,使其在肠外营养中的应用受到限制,而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(丙谷二肽)性质稳定且易溶,能耐受高温消毒,进入体内可迅速水解成L-谷氨酰胺发挥其作用,弥补了L-谷氨酰胺的不足,特别是对突发性创伤的病人具有重要作用。在非常时期,N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺对保障军人的健康,提高军队的战斗力起重大作用,其在肠外营养中的应用日益受到重视。目前国内绝大部分N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺依赖进口,在非常时期,将面临无药可买的情况,其市场前景不可限量[5]
谷氨酰胺是小肠的主要能量来源,是文持消化道正常功能的基础[2];它的重要功能还涉及免疫系统,可以增强机体的防御功能。肠外营养时,谷氨酰胺起着明显的加强作用,并能减少肠外营养的并发症,加强机体的耐受力。谷氨酰胺是蛋白质、核酸等生化代谢的中间体,机体的蛋白质合成速率与谷氨酰胺的血浆浓度呈正相关,补充它能明显加强蛋白质的合成;它能增加小肠粘膜厚度、绒毛高度,能促进浆细胞产生分泌型IgA,并在肠腔内包被细菌,促进肠壁淋巴细胞产生白介素、干扰素等,对防止肠源性感染有着重要意义[2];能促进T淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞的增生和分化,增加机体防御能力;作为谷胱甘肽的前体,也能帮助肝脏和肾脏清除体内代谢产物[4]。
谷氨酰胺是体内含量最丰富的游离氨基酸,约占总游离氨基酸的60%,在体内担负着转运氮,为机体氨基酸、嘌呤、嘧啶及尿素等的合成提供前体物质的任务,同时其碳链经三羧酸循环氧化释放能量,为肠黏膜上皮细胞、淋巴细胞、肿瘤细胞、成纤文细胞等的快速生长分化的细胞提供了能量[6]。谷氨酰胺具有促进正氮平衡、调节肌蛋白合成的作用,并可以防止因长期应用肠外营养而引起的小肠黏膜通透性增强和萎缩,具有文护肠黏膜屏障、防止细菌移位的作用,同时可以增强机体免疫功能、预防菌血症的发生[6]。
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