盐酸文拉法辛缓释包衣片的制备(2)
2.3.4药物释放动力学拟合模型15
3 结果与讨论16
3.1建立盐酸文拉法辛分析方法16
3.1.1 绘制盐酸文拉法辛吸收曲线16
3.1.2 绘制标准曲线16
3.1.3 测定回收率17
3.2盐酸文拉法辛处方的筛选19
3.2.1 过筛目数的选择19
3.2.2 羟丙甲基纤文素和甲基纤文素添加量的选择19
3.3 包衣条件的探究21
3.3.1蠕动泵流速的考察21
3.3.2进风温度的考察22
3.4包衣片体外释放度考察22
3.5 药物动力学考察22
4 结语24
4.1 主要结论24
4.2 本论文的创新点24
致谢 25参考文献 26
1 前言
当今社会，抑郁症患者很常见，这属于情感障碍性精神病，患病者有许多特征，如情绪低沉、思文缓慢、动作减退，在躯体上表现为厌食、体重降低、睡眠障碍等，严重者非常消极厌世，甚至出现自杀的行为。按照2005年世界卫生组织(WHO)统计[1]，全世界有11%的人患抑郁症。抑郁症患者在成年人中居多，其增长速率为惊人的11.3%。根据预测，到了2020年抑郁症就将成为影响人类身心健康的第二大疾病。在中国，处在亚健康的状态的人大约占70%，身体上的疾病、精神上的疾病己成为多发病和常见病，影响了社会和家庭的安宁，严重削弱了患者的生活品质。一些研究结果表明，造成抑郁症结的原因是中枢去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)及受体功能减弱。目前抑郁症患者大部分是通过服用抗抑郁药物治疗，同时，对患者进行心理辅导对于抑郁症的治愈有着不可或缺的作用。
盐酸文拉法辛(Venlafaxine Hydrochloride)作为新型抗抑郁药物的问世，这对于广大抑郁症患者来说是一个好消息。它在神经突触部位能够很强的抑制5-羟色胺(5- HT)和去甲肾上腺素(NE)的重摄取，对多巴胺(DA)的重摄取抑制作用较弱。该药还具有特定的药理作用，不亲和组胺H1受体、肾上腺素α1、α2、β受体和M胆碱受体 [2]。
相反，类似的药物不如盐酸文拉法辛，是因为它起效迅速，不良反应少，所以可以作为治疗抑郁症重点使用药物。
起初，美国惠氏研究开发出在1993年得到美国FDA批准的盐酸文拉法辛的制剂。美国惠氏在1997年继续研制出文拉法辛缓释胶囊怡诺思。近年来，在国际医药市场上，由特华制药生产的盐酸文拉法辛速释片剂、缓释胶囊和美国惠氏的怡诺思缓释胶囊、速释片等盐酸文拉法辛的制剂应用广泛。2010年6月，第一个用于治愈重度抑郁症的仿制盐酸文拉法辛缓释胶囊的药物获得美国FDA的批准。目前在国内，盐酸文拉法辛的缓释胶囊已经出现，其中有成都大西南生产的博乐欣和成都倍特药业有限公司生产的倍特（速释胶囊、片剂和缓释片剂）[3]。这些年中国对盐酸文拉法辛缓释制剂的探究也比较多，如丁强等研制出了一种文拉法辛缓释微丸[4]；张春月研制出一种盐酸文拉法辛药物树脂液体缓释制剂[5]；中山大学的江少平也研制一种盐酸文拉法辛缓释微丸[6]。
但是已经研制出的这些剂型大多采用比较先进的生产技术，它们的用料和生产过程较复杂，成本昂贵，不能很好的适应国内工业化生产水平。
目前文拉法辛易于生产，其制剂在临床上应用后，患者反映效果不错，出现的不良反应相对较弱。进口的盐酸文拉法辛制剂垄断了市场，这使得国产药品市场占有量下降 [7]，而且通常都是速释制剂或同服2次以上的缓释胶囊，具有较低的技术含量、服药次数多、血药浓度有很大波动等缺陷。而将盐酸文拉法辛制成缓释包衣片剂，不仅它的制备方法简单，能够降低用料的成本，符合国内制药生产发展的水平，而且片剂的外观平整光洁，拥有均匀的色泽，还具有适宜的硬度，能够增强药物的治疗效果，方便了病人服用药物。并且口服缓控释制剂使得血浆药物浓度减少波动，患者服药次数减少，削弱了不良反应的影响，而且使用起来极为便捷，因此一直是国内外制药工业重点关注的对象[8]。
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