盐酸文拉法辛缓释包衣片的制备(4)
图1-2 盐酸文拉法辛合成路线
1.1.3 盐酸文拉法辛的药理学机制
文拉法辛是去甲肾上腺素（NE）和5 - 羟色胺（5-HT）再摄取双重抑制剂（SNRIs）等，它与三环类抗抑郁药激素（TCA）和单胺氧化酶抑制剂（MAOI）不相同。它能够阻碍突触前神经膜的5-HT和NE再摄取的药理机制的进行，增强人们的中枢神经系统5-HT和NE神经递质的活性，实现其抗抑郁的价值。文拉法辛以消旋的方式存在，当右旋体主要是抑制5 - 羟色胺时，左旋体同时抑制5-HT和NE再摄取。盐酸文拉法辛可以微弱地抑制多巴胺（DA）的再摄取。
近期对于文拉法辛药理作用机制的考察大部分针对于对5-HT、NE或某些代谢产物的研究。由于先前一些研究结果由于研究方法不同以及其他因素的影响，因此导致很大的偏差，且对于患者单次给药，与临床上长期给药有一定的差距，而对于神经递质代谢的系统研究尚未见报道。
1.1.4 盐酸文拉法辛的药代动力学研究
文拉法辛在患者体内主要依靠胃肠道摄取，并且在人体内的吸收能力比较好。若单剂量口服，大部分会被吸收，口服生物利用度为40％～45％，具有明显的首过效应[13]。在患者体内的关键是依靠肝脏细胞色素P450酶，原药及其代谢产物O-去甲基文拉法辛的排泄关键是肾脏，其大量通过尿液中排出，极少量通过粪便排出体外[14]。
文拉法辛和O—去甲基—文拉法辛的表观清除半衰期分别为15士6 h和11士2h，表观分布容积分别为7.5士3.7 L/kg 和 5.7士1.8 L/kg。若要达到稳态血药浓度，需要在多次给药之后的3天内实现。进食不会对该药物的吸收造成影响。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛很少与血浆蛋白结合。在肌酐清除率<30mL/min的肾病患者中，服用该药品时应重视改变用药量，对于中度肾功能不全者，剂量应减少一半；轻、中度肾功能不全者，剂量应减少四分之一。对于肝功能损害者也必须降低用药量或者进行个体化剂量用药。
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