卡巴他赛的工艺研究+文献综述(3)
药效学紫杉醇主要影响L-1210细胞的周期移行，使瘤细胞不能分裂变大，井出现多核细胞，阻断有丝分裂。
药效学上指出，注射紫杉醇静脉后，紫杉醇药效的作用在很多不同的组织中都有效果，其中在肝、脾、肺及大肠中放射性较高小肠、脂肪及骨髓中次之，脑及肌肉中放射性较低。
紫杉醇的药效的作用除了在微观系统外，还可以诱导很多肿瘤细胞的凋亡。紫杉醇诱导细胞凋亡可能与bcl-2基因家族有关[10]。有研究表明紫杉醇诱导MCF27细胞凋亡时bcl-2降低、bax增加，同时bcl-2/bax的比率亦随时间延长及剂量的增加而逐渐下降，呈现出明显的时间及剂量依赖性[11]。人们发现紫杉醇诱导的细胞凋亡往往伴随着bcl-2的磷酸化[12]。
C2Mos是抑制p39原癌基因表达的一个重要的细胞因子，它的基因表达与紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡有关。研究发现了用紫杉醇处理人卵巢癌SKOV3细胞后，观察到细胞分裂阻滞、cyclinB1表达增多和CDC2/cyclinB1激酶的活化，24h后出现细胞凋亡，48h后达高峰。C2Mos基因的表达及活化出现在24h后，与细胞凋亡同步[13]。紫杉醇诱导的C2Mos基因表达的相关内容正在被进一步的研究中。
紫杉醇诱导细胞凋亡与半胱氨酸蛋白酶（caspases）家族有关，caspases家族以非激活的酶原形式存在细胞内，一旦被激活，将有序地引起各种caspases参与下游的一系列蛋白水解的连锁反应，引起细胞凋亡。用GDP解离抑制剂进行的研究证明紫杉醇诱导的细胞凋亡首先激活了caspases-3[14]。过度表达的Apaf-1可增强人白血病HL-60细胞对治疗浓度下紫杉醇的敏感性,与caspases-9和caspases-3的剪切活性有关。有研究发现紫杉醇处理肺癌细胞后，caspases-8也被激活[15]。
1.2.3 紫杉醇的临床应用
紫杉醇为广泛应用的抗癌药，主要应用与治疗恶性胸腺癌、胆囊癌、食道癌、肺腺癌、乳腺癌、辜丸胚胎癌、卵巢癌、淋巴癌、膀胧癌、头颈癌等癌症，特别是对晚期转移性卵巢癌、乳腺癌和肺癌，紫杉醇则是有更显著的疗效，因此它有一个“治疗晚期癌症的最后一道防线”的称号。虽然紫杉醇在治疗癌症方面有显著的效果，但是它还是有毒性的，所以为了解决紫杉醇的毒性和提高它的疗效，临床上近年来陆陆续续开发出了许多紫杉醇的新剂型，其中有纳米紫杉醇(ABI-007)、紫杉醇脂质体和聚合物型xyotax，而且对紫杉醇的发展趋势有了新的研究。
虽然紫杉醇是有效的抗癌药物，但是在对它的生产制备的研究过程中发现了一些问题。首先是紫杉醇的来源问题，因为紫杉醇是从红豆杉的树皮中提取的，对环境和生态的破坏很大，况且天然的红豆杉又少，所以紫杉醇很稀缺。其次紫杉醇的制剂水溶性很稳定性都很差，不能和一些静脉输入设备相融合，容易造成紫杉醇溶液发生混浊。然后就是紫杉醇的过敏反应，因为紫杉醇不能直接被使用在人体上，是需要用乙醇和聚氯乙烯蓖麻油来溶解，制成制剂，但是乙醇和聚氯乙烯蓖麻油又是有毒性的，要制成紫杉醇溶剂又必须加入一定的量，所以毒性增加了。就是因为这种原因，所以研究学者们通过一次次的临床实验发现，使用紫杉醇制剂是基本每个阶段都会有不同程度的过敏反应出现。还有就是紫杉醇的合成工艺也不是很顺利，几乎都会遇到棘手的问题，如何高效的提取也是一大难题。
所以能够研制出高效、水溶性好的紫杉醇制剂一直都是研究学者们的目标，和他们投入精力的所在。幸好随着科学技术的高速发展和提高，紫杉醇抗癌药物剂型的研究也正在逐步地向前进，向着高效、靶向、智能化的方向发展，研制出毒性小、副作用小、抗癌作用高的新型紫杉醇制剂。值得我们高兴的是用来缓释、控释、靶向为代表的给药系统已经在研究者面前展示出了充满希望的发展前景。为了解决紫杉醇制剂在给药方式中存在的不良问题，人们研制出了各种各样的给药输送系统，比如说有以下几种，制备紫杉醇的脂质体或者将紫杉醇与抗体或血清结合制成了酶促降解型结合物。现在在对水溶性紫杉醇前药研究也有一个可喜的研究发展。
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