Piancatelli重排反应在药物中间体合成中的应用(3)
1.2.2 Piancatelli重排反应的应用价值
Piancatelli重排反应成功实现了将2-呋喃醇转变为4-羟基-5-烷基环戊-2-烯-1-酮的过程。并且所得到的产物是具有立体结构的物质，具有顺反异构体（其中以反式结构为主）。在生物酶催化的条件下，可对其相应异构体进行拆分，再使用高效液相色谱（HPLC）对其进行分离。所得到的反式结构环戊烯酮分子3不仅是某些药物活性分子的核心片段，更是许多天然产物的前体分子。该分子片段经过Micheal加成、消除等反应后，最终所得到的产物是合成药物分子的重要中间体，对日后研究新药和对旧药的改进都有极强的研究价值[6][7]。
1.2.3 Piancatelli重排反应方法
如图4所示，首先由糠醛（化合物5）作为反应原料进行反应，制得2-呋喃甲醇（化合物6），并该反应中不断更换反应基团(其中R1基团可为苯基、异丙基、烯丙基等不同基团)。再对2-呋喃甲醇进行Piancatelli重排反应[8]，优化反应条件（包括对温度、时间、催化剂等的变换），从而得到理想产物——具有旋光性的4-羟基-5-烷基环戊-2-烯-1-酮分子片段（以化合物7和化合物8为主）。
Piancatelli重排反应流程
1.3 本课题主要研究内容
本文着重研究Piancatelli重排反应在药物中间体中的应用。通过Piancatelli重排反应，得到手性环戊烯酮分子片段，并对其进行工艺优化，从而得到产率更高，产品更纯的理想药物分子。下图中，化合物8是经过Piancatelli重排反应、酶拆分后所得到的产物；而化合物9则是在化合物8的基础上，经过Micheal加成反应、消除反应后所得到的最终药物中间体分子[9]。