含5-三氟甲基-吡唑环的新型恶唑烷酮类化合物的合成(5)
2.
新大环内酯具有大环内酯的一类抗生素，多为碱性亲脂性化合物。对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高。大环内酯基团和糖衍生物以以苷键相连形成的大分子抗生素。由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。以罗红霉素、克林霉素以及阿奇霉素为代表的第二代大环内酯类抗生素相对于红霉素，克服了其酸不稳定和高耐药性等缺点，而且增强了抗菌活性。随着泰利霉素和喹红霉素的四期临床进行，不久第三代大环内酯类抗生素会陆续上市。[14]
3.
氟文司群，其化学名称为：7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亚硫酰基)壬基]雌淄-1,3,5(10)-三烯-3,17-β-二醇。可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。药理作用氟文司群为竞争性的雌激素受体拮抗剂，其亲和力与雌二醇相似。氟文司群阻断了雌激素的营养作用而本身没有任何部分激动（雌激素样）作用。其作用机制与下调雌激素受体（ER）蛋白水平有关。体外研究证实，氟文司群是他莫昔芬耐药以及雌激素敏感的人乳腺癌（MCF-7）细胞系生长的可逆性抑制制剂，在体外肿瘤研究中，氟文司群可延缓裸鼠体内人乳腺癌MCF-7细胞异种移植物的植入。氟文司群可抑制已植入的MCF-7异种移植物以及他莫昔芬耐药的乳腺肿瘤异种移植物的生长。对氟文司群耐药的乳腺肿瘤异种移植物可能对他莫昔芬也存在交叉耐药性。[14]
2 文献综述与方案论证
2.1构效关系 恶唑烷酮类抗菌药物的基本结构
恶唑烷酮类化合物的基本结构如图1-4所示。恶唑烷酮环为“环I”，氮上的芳环为“环II”，芳环上的取代基为“A”，环I 5位甲基上的取代基为“B”。恶唑烷酮环，环I 3位上的苯环取代，4位无取代5位侧链s构型均为恶唑烷酮类抗菌化合物具有抗菌活性的结构必须部分。
B位的改造
B位的空间效应对该类化合物活性影响较大。当B为羟基时，具有中等活性的抗菌活性，酯化后活性降低或甚至消失；若B为卤素或烃基时，活性较弱或无活性；含氮的取代基中酰胺类的活性较好，其中乙酰氨基活性最好，但位阻较大的酰胺，如Ⅳ-芳酰胺基、二亚酰胺基则无活性。
环II的改造
当恶唑烷酮的N-3位和苯环之间用羰基、磺酰基或亚甲基连接时，所得到的衍生物无抑菌活性。苯环4位单取代的情况下，衍生物的抗菌活性最强；2位单取代活性很弱甚至消失；当取代基位阻小于乙基时，3位单取代化合物的抗菌活性与4位单取代相当。苯环为多取代的情况下，3，4-二取代时只有当3位取代基团位阻较小时(一般认为小于溴原子)，活性才与4位单取代的活性相当。3，5-二取代 时衍生物缺乏抗菌活性，若3，5-取代基为氟，则有较好的活性。2.4和2.5-二取代衍生物仅有极弱的抑菌活性，邻位的取代基由于空间效应影响，抑菌活性更弱。环II除苯环外，噻吩、吡啶、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、苯并噻唑、苯并噻唑酮、二氢喹啉、及某些三环等类似物均有较好的活性。 A位的改造
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