新大黄素类衍生物的分子优化和结构设计(4)
1.2.6对循环系统的作用
大黄素对多种血管有舒张作用能抑制5-胺对血管的收缩作用协同乙酰胆碱的舒张作用其舒张作用与自由基或氢过氧化及cGMP大黄素还可以抑制血小板聚集改善微循环降低血液粘度[8]。
1.2.7对胃肠道的作用
大黄素对豚鼠离体肠管的作用与剂量相关，＜29.6μmol•L-1时收缩作用随剂量增加而增强，＞29.6μmol•L-1时作用渐弱直到停止。适当剂量的大黄素（14.8μmol•L-1）可使乙酰胆碱（ACh）对豚鼠离体回肠和结肠的收缩作用比单用ACh时均明显增强，但增加大黄素剂量收缩作用反而会渐弱，直到活动停止。此时再加入氯化钙0.27nmol•L-1又可以恢复ACh收缩肠管平滑肌的作用。此实验表明了，大黄素对豚鼠离体肠管具有双向调节作用，并和钙离子的参与有密切相关[28]。有研究表明，大黄素对豚鼠、大鼠和家兔离体回肠的作用均和剂量相关，＜29.6μmol•L-1时收缩幅度随剂量增加而增强，＞29.6μmol•L-1时收缩幅度逐渐减弱直至停止；大黄素对家兔离体回肠的收缩频率无明显影响；大黄素增强回肠收缩幅度的作用可被低剂量的阿托品拮抗，提示大黄素有类似ACh的作用，但作用较弱。该实验表明了：大黄素对豚鼠、大鼠和家兔的离体回肠具有双向调节作用，这种作用对肠麻痹及痉挛可能会有调节性治疗的作用[29]，腹腔注射大黄素能够抑制大鼠胃溃疡降，低胃酸和胃蛋白的浓度，促进胃黏液分泌提高胃液中蛋白的含量。大黄素对实验性大鼠具有泻下作用，其机制可能是抑制大肠对水分的吸收和刺激分泌，从而引起水容量增加。
1.2.8抗癌作用
大黄素能增强抗癌药物5-嘧啶丝裂霉素和氨甲蝶呤对人肝癌BEL-7402并能部分逆转人乳腺癌细胞MCF-7/Adr对阿霉素的抗药性[9]，有学者用网筛法分离了大鼠肾小球，培养肾小球MC，AGPC一步法提取细胞总RNA，c-myc mRNA水平用斑点杂交法测定,以显影斑点最大的RNA稀释度表示mRNA水平，发现生长相对静止状态的MC有低水平c-myc mRNA表达，而细菌脂多糖(LPS)能增高MC c-myc mRNA表达，于2.5h达到最高峰，并持续了6h。LPS诱导的MC高表达c-myc mRNA可被大黄素（25mg•L-1）所抑制，认为大黄素对MC c-myc mRNA表达的抑制效应和其抑制MC的生长相关[30]。
1.2.9对胰腺炎的治疗作用
吴建新等经过研究发现,大鼠重症胰腺炎初期胰组织血流明显降低；与非治疗组相比,大黄素组胰组织血流降低被阻遏;非治疗组TXB2增高，发病6小时达假手术组的4.5倍，6-keto-PGF1α与PGF2则呈现下降趋势，大黄素组上述二十碳烯酸类异常代谢明显被纠正。病理组织学评分及电镜超微结构观察示大黄素组胰腺细胞坏死表现等轻于非治疗组。大黄素组12h的生存率明显高于非治疗组。认为大黄素可改善重症胰腺炎初期胰缺血，其机制可能是抑制重症胰腺炎时二十碳烯酸类异常代谢、改善微循环所致的[31]。
1.2.10其他作用
大黄素尚有利胆、利尿、降低内毒素产生等作用[10]。
此外大黄素被吸收后，由肾排出大黄酚，它能使酸性尿变成棕黄色，使碱性尿变成紫红色。在临床上，用大黄素纯品治疗肿癌，主要用于白血病、胃癌等肿瘤，而最常用的则用于抑菌。它对很多细菌如各种葡萄球菌、溶血性链球菌、白喉杆菌、霍乱孤菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、皮肤真菌、枯草杆菌、草分枝杆菌、淋球菌、炭宜杆菌、草状菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌等均有抑制作用。其中对葡萄球菌、淋球菌、链球菌更为有效。本品对真菌、病毒、原虫也有效。同时，还具有利尿、利胆、解痉、降低血压抑制免疫功能等作用。
大黄素在临床上的应用极广：近代临床几乎各科都有用到，如治疗乙型脑炎与腮腺炎、伤寒、痢疾、尿路感染、淋病、肺炎、蜂窝组织炎、化脓性皮肤病、中耳炎、脉管炎等，和其他的药物配和治疗急性及亚急性阑尾炎、烧伤、小儿麻痹、湿疹及若干真菌引起的皮肤感染，另外可以治疗肝炎、蛲虫、口腔炎、口唇溃疡、消化不良、高血压和动脉硬化等等，因此，最新资料表明，大黄素可影响角朊细胞体外增殖；可预防冠脉介入性治疗后再狭窄；可抑制人肾成纤文细胞，大黄素虽然毒性小，但是孕妇禁用，因为它可能会导致孕妇流产。
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