基团保护法力肽合成工艺研究+文献综述(2)
力肽不能用于严重肾功能不全(肌酐清除率<25毫升/分钟)或严重肝功能不全的病人。对于代偿性肝功能不全的病人建议定期监控肝功能禁用。孕妇、哺乳期妇女和儿童使用力肽的临床资料不足，故这类病人不推荐使用力肽。
应监测碱性磷酸酶，SGPT SGOT和酸碱平衡。将力肽加入载体溶液中时应保证是在洁净的环境中进行，还应保证溶液完全混匀和它们具有相容性。不要将其它的药物加入混合后的溶液中。
1.1.2力肽的机体作用特点
根据研究表明，力肽在临床应用上具有以下优点：
（1）力肽具有稳定的理化性质及良好的水溶性；
（2）力肽可在各种组织中水解；
（3）快速水解释放谷氨酰胺, T1/2: 2.4 ± 0.2 分钟；
（4）很少从尿中排泄；
（5）器官功能不全的病人也不影响代谢。
（6）通过给分解代谢病人补充必需的谷氨酰胺,力肽能有效地：改善氮平衡；文持肠道的完整性；改善免疫系统功能。
1.1.3 力肽的适应症
力肽适应于谷氨酰胺缺乏和高分解代谢的病人，例如：
（1）肿瘤科及放化疗科:
①防止和减少肌肉的分解
②增加蛋白质的合成，改善氮平衡
③文持肠道粘膜的屏障功能，防止肠道细菌移位
④防止放化疗对胃肠道的损害
⑤增强免疫，从而增强机体的防御功能，减少临床感染的发生率
（2）血液科: (骨髓移植)
①减少危重病人的住院时间和住院费用
②促进蛋白质的合成，改善氮平衡
③防止放化疗对胃肠道的损害
④增强免疫，从而增强机体的防御功能，减少临床感染的发生率
1.2 酰胺化反应
酰胺化反应一般是指胺基N上的酰基化，最终反应产生酰胺键的反应。酰胺化反应属于酰化反应的一种。伯、仲胺与酰氯、酸酐或羧酸等酰基化试剂反应，氨基的氢原子可被酰基取代，生成N―取代酰胺或N，N－二取代酰胺。叔胺不能进行酰基化反应。
1.2.1 酰胺化反应类型
酰胺化反应类型主要有羧酸与胺基反应、酰氯与胺基反应、酯类与胺基反应等，以下就这几种反应进行介绍。
（1）羧酸与胺的直接缩合反应
羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要方法，这一反应是一个平衡反应，采用过量的反应物之一或除去反应中生成的水，均有利于平衡向产物方向转移。除去水的方法通常是在反应物中加入苯或甲苯进行共沸蒸馏。例如将a-羟基乙酸及苄胺于90℃共热，并蒸出生成的水及过量的苄胺，则生成a-羟基乙酰基苄胺。
羧酸与胺的反应常采用氯甲酸酯法，氯甲酸酯法主要应用羧酸与氯甲酸乙酯或异丁酯反应生成混合酸酐,而后再与胺反应得到相应的酰胺。这一反应如果酸的a-位位阻大或者连有吸电子基团，有时会停留在混合酸酐这一步。但加热可以促使其反应；这一反应也可用于无取代酰胺的合成。
（2）酰卤与胺的酰化反应
酰卤(酰氯、酰溴和酰氟)与氨或胺作用是合成酰胺的最简便的方法。 通过酰氯、酰溴与脂肪族、芳香族胺均可迅速酰化，以较高的产率生成酰胺。但酰氟对水和其他亲核试剂较为稳定。一般酰氯、酰溴与胺反应是放热的，有时甚至极为激烈，因此通常在冰冷却下进行反应，亦可使用一定量的溶剂以减缓反应速度。 常用溶剂为二氯乙烷、乙醚、四氯化碳、甲苯等。 由于反应中生成的卤化氢，因此需要用碱除去卤化氢，以防止其与胺成盐。有机碱和无机碱均可用于此类反应，常用的有机碱有三乙胺、吡啶等，常用的无机碱有Na2CO3, NaHCO3, K2CO3, NaOH, KOH等。在研究中我们发现，许多反应用无机碱反应更干净且容易处理，此时为减少酰氯的水解，温度尽量选在低温/0℃以下或室温。对于一些位阻较大活性很低的芳胺，往往即使用酰氯也有可能不发生反应，此时我们需要加入催化剂如DMAP等，有时也可不加任何碱直接由胺和酰氯高温回流反应得到酰胺。
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