基团保护法力肽合成工艺研究+文献综述(3)
①用酰氯合成酰胺（有机碱）
②用酰氯合成酰胺（无机碱）
③对于活性最弱的杂环胺
（3）酯类交换为酰胺反应
酯和氨水反应可以很方便地得到酰胺，N-取代酰胺一般可以利用相应的胺与酯直接反应得到，在有些条件下，需要有n-BuLi等强碱或AlMe3存在反应才能够顺利进行。一般酯的氨解通过氨的醇溶液或氨水来进行：
① 氨的醇溶剂氨解反应可通过加入适量的甲醇钠和氰化钠来催化。
② 用氨水直接氨解一般需要加热（当该反应温度到100℃时，一定要用高压釜做这一反应），这类反应一般可以通过硫酸铜来进行催化。反应的条件选择主要看酯的活性程度，一般脂肪酸酯的交换要比芳香羧酸酯来得容易，甲酯要比乙酯来得快。对脂肪酸酯，α位的位阻大小也决定了反应的快慢。
1.2.2 基团保护
基团保护法主要包含氨基保护法和羧基活化法，以下就这两种方法的种类进行介绍。
（1）氨基保护法：
①酰胺类保护法：由于酰化试剂易得，价格便宜，所以，将胺变成取代酰胺是一个简便，而且非常广泛的氨基保护法单酰基往往足以保护一级胺的氨基，使其在氧化、烷基化反应中保持不变，酰胺易于由胺和酰氯或酸酐制备，并且比较稳定，传统上是在强酸性或碱性溶液中加热来实现保护氨基的，缺点在于若干基质，包括肽类、核苷酸和氨基酸，对这类脱除条件不稳定。
②氨基甲酸酯类保护法：氨基甲酸酯类物质很多，还有其取代衍生物及其他类型的氨基甲酸酯都可以作为氨基的保护基，在合成反应，特别是在肽的合成中应用广泛。在肽合成中，将氨基甲酸酯用作保护基，从而将外消旋化抑制到最低限度。
③磺酰胺类保护法：以磺酰基保护的磺酰胺是氮保护基团中最稳定的，晶型好，对亲核试剂的敏感性比更为常用的甲酰胺类保护基要差的多。其脱保护的难易程度依赖于胺的结构。对于具有弱碱性胺（如吲哚、吡咯和咪唑）的磺酰胺衍生物可通过简单的碱性水解脱除。
（2）羧基活化法
目前多肽合成中，主要采用羧基活化方法来完成接肽反应，按照其结构可以分为两种：碳二亚胺型，鎓盐型 （Uronium）。
①碳二亚胺型：主要包括：DCC，DIC，EDC.HCl 等。采用DCC 进行反应，由于反应中生成的DCU，在DMF 中溶解度很小，产生白色沉淀，所以一般不用在固相合 成中，但是由于其价格便宜，在液相合成中，可以通过过滤除去，应用仍然相当广泛。EDC.HCl 因为其水溶解性的特点，在多肽与蛋白的连接中使用比较多，而且也相当成功。但是该类型的缩合试剂的一个最大的缺点，就是如果单独使用，会有比较多的副反应，但是研究表明如果在活化过程中添加HOBt，HOAt 等试剂，可以将其副反应控制在很低的范围。
②鎓盐型
鎓盐型缩合试剂反应活性高，速度快，现在使用非常广泛，主要包括：HBTU，TBTU，HATU，PyBOP 等。该试剂使用过程中需要添加有机碱，如二异丙基乙胺（DIEA），N-甲基吗啉（NMM），该试剂加入后，才能活化氨基酸。
1.3文献综述
1.3.1 力肽的性质
力肽又名丙谷二肽、L-丙氨酰-L-谷氨酰胺等，英文名称L-Alanyl-L-Glutamin，分子式：C8H15N3O4，分子量：217.22，它是白色或类白色结晶性粉末；有引湿性；易溶于水，溶解度为568g/100ml；无臭；.略溶于冰醋酸；不溶于甲醇。分子结构式为：
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