无菌生产过程的控制+文献综述(3)
2.2 物料管理中常见的问题
药品生产是将物料加工转换成产品的一系列实现过程。产品质量基于物料质量，形成于药品生产的全过程。可以说，物料质量是产品质量的先决条件和基础。物料的管理全过程是从物料供应商的选择，到物料的购入、储存、发放、使用生产、销售，直到用户。
图2.1 物料管理全过程
通过对新亚药业的物料管理环节出现的情况的现状调查，发现目前主要存在以下问题：
（1）随意存放。没有把物料存放在规定的位置，将其存放于人流物流出入的缓冲间，洁净走廊或工序操作间。
（2）不按规定条件和时限存放物料。没有针对各种物料的类别、特性分别规定存贮条件和存放使用期限，导致物料变质分解或有效期缩短，甚至造成报废。
（3）状态标志牌不明显。没有物料标识牌，或虽有标识牌但内容不完整，无法准确识别物料，造成物料混淆或交叉污染。
（4）隔离防护措施不到位。盛装物料的包装袋未扎口或扎口不严，不同类别、不同状态、不同特性的物料未分开存放，易串的物料未单独存放。
（5）在检验取样或是配料的过程中人员操作不当。洁净不到位的取样设备可能污染原辅料，操作人员在配料过程中擅自增加或减少甚至混淆原辅料，都可能对成品质量产生影响。
（6）传递运输。在传递运输中，由于包装材料破损等原因，造成外部微粒或微生物进入，导致其被污染。
2.3 物料的污染与控制
2.3.1 规范购入
药品生产所用物料应从符合规定、证照齐全的单位购进，并按规定验收入库。要对所有物料供应商的确定及变更进行质量评估，并经质量管理部门批准确认供应商及其物料合法合格，具备提供质量稳定物料的能力后，方可采购。对主要物料进行购入时，应重点评估供应商的无菌保障体系，考查其在生产过程中对微生物污染、细菌内毒素污染以及产品混淆和交叉污染风险的控制措施。
2.3.2 合理储存、发放
（1）分类储存。物料须按其类别、性质、储存条件等进行分类存贮，避免相互影响和交叉污染。
通常分类原则为：
①常温、阴凉、冷藏应分开；
②固体、液体原料分开储存；
③挥发性及易串原料避免污染其他物料；
④原药材与净药材应严格分开；
⑤特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志。
（2）规定条件下储存。物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来保证并文持物料已形成的质量。
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第一百零八条规定[1]：
物料应根据其性质有序分批贮存。
规定的储存条件：
①温度：冷藏：2 OC～10 OC；
阴凉：20 OC以下；
常温：10 OC～30 OC。
②相对湿度：一般为45％～75％，特殊要求按规定储存，如空心胶囊。
③储存要求：遮光、干燥、密封、密闭、通风等。
（3）规定期限内使用。要定期保养，随时抽查，牌、物、帐等记录保持一致。
（4）物料的发放要做到：先进先出、近期先出、采样先出的原则。
2.3.3 取样检验
企业根据成品法定标准，考虑成品质量要求及影响成品质量的不稳定因素，制定取样的标准操作规程与质量内控标准。物料的内控标准不应低于法定标准，可根据工艺要求增加有关检验指标，如物料的结晶性、酸碱度、水分、细菌内毒素、无菌等。通过对物料的取样检验的结果，可以保证物料的无菌水平
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