苯并噻唑的合成研究+文献综述(4)
现代工业社会，随着生活压力和环境压力的不断增加，肿瘤发病率也越来越高。肿瘤已经渐渐成为危害人类健康，危及人类生命的主要杀手。根据2007年中华医学会数据显示，恶性肿瘤已经超越心血管疾病成为危害我国居民生命的各类疾病中的第一杀手，每年中国有200万人死于肿瘤。“其中50％的肿瘤的发生、发展与环境因素有关，饮食健康、生活习惯、空气污染等，都在影响着疾病的发生。”因此给国民经济的发展和人民的生活幸福带来巨大的危害，肿瘤研究成为现代生命科学研究的一个重要的方向。
1.4 抗肿瘤类药物的简介
抗肿瘤药物是指能够直接杀伤或抑制肿瘤细胞生长或增殖的一类药物，作用机制包括抑制肿瘤细胞核酸或蛋白质的合成、干扰大分子物质代谢、干扰微管系统、抑制拓扑异构酶等。
根据作用机理和药物来源等的不同，临床上一般将传统抗肿瘤药物分为烷化剂、抗代谢、植物碱、激素和抗生素5个主要类别。近年来，单抗类和小分子酪氨酸激酶抑制剂药物推动了抗肿瘤药物市场的发展，而且新型药物的增速远高于传统药物。但目前我国市场上新型药物占抗肿瘤药物的份额依旧较低，临床上广泛应用的依然是传统药物。
1.4.1 抗代谢类
抗代谢类药物也属于细胞毒类药物，早期的药物氟脲嘧啶、阿糖胞苷和甲氨喋呤都属于经典的抗肿瘤药物，时至今日依然广泛用于临床。近年来，一些更新的抗代谢药物陆续上市，其安全性等方面显著提高，使抗代谢类药物成为传统抗癌药物中增幅最大的类别。吉西他滨是目前最畅销的抗代谢药物。
1.4.2 烷化剂类
烷化剂主要分为氮芥类、亚硝脲类、甲磺酸酯类和金属铂类。其抗癌原理为直接与DNA结合，影响癌细胞的结构功能，达到杀灭癌细胞的目的。
烷化剂已经用于抗肿瘤多年，但较为严重的血液、神经毒性副作用阻碍了其在临床上的应用，近年来氮芥类、亚硝脲类和甲磺酸酯类增速均停滞，仅有铂制剂类第三代药物由于安全性大幅提高而市场增速较快。
1.4.3 抗生素类
抗肿瘤抗生素是一类较为传统的抗肿瘤药物。该类药可直接嵌入DNA分子，改变DAN模板性质，阻止转录过程，抑制DAN及RNA合成。该类药属周期非特异性药物，但对S期细胞有更强的杀灭作用。
临床上一般将抗肿瘤抗生素分为多肽类和蒽醌类，蒽醌类为临床主要使用的药物。不过近年来，随着新型抗肿瘤药物的陆续上市，抗肿瘤抗生素类药物市场增速逐年降低，市场份额大幅萎缩，辉瑞的“法玛新”和海正的“艾达生”位居销售前列。
1.4.4 激素类
抗肿瘤的激素治疗是乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和前列腺癌不可替代的重要方式。近年来，GnRH类似物和芳香化酶抑制剂这两类新型的激素广泛应用于肿瘤治疗，GnRH类似物曲普瑞林和戈舍瑞林是前列腺癌的一线药物，而芳香化酶抑制剂如来曲唑、阿那曲唑则广泛用于雌激素阳性的乳腺癌、子宫癌和卵巢癌患者。
1.4.5 植物生物碱类
在中国抗肿瘤药市场上，销售较好的植物生物碱是紫杉醇、羟喜树碱、长春瑞滨、多西他赛等。这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合成中发挥主要作用，而且还具有诱导细胞凋亡、抗血管形成的积极作用，在抗肿瘤药物中确立了不可替代地位。该类药物临床需求的走高，推动了其上游原料药市场日趋火爆。
1.5 Rho激酶（ROCK）及其抑制剂的研究进展
Rho激酶是近十年来发现参与细胞运动的主要激酶之一 ,对细胞的分裂、 收缩、 粘附、迁移、分泌等活动具有重要调节作用。自1996 年以来, 已发现的ROCK分为ROCK I (ROCKβ)和ROCK II (ROCKα) 。前者主要存在于非神经组织如心脏、肺、骨胳肌等细胞；后者主要存在于中枢神经系统,如海马锥体神经元、大脑皮质、小脑浦肯野细胞等。Rho激酶的高表达或过度激活与许多心脑血管疾病的发生发展密切相关,Rho激酶现在已经成为新药研发的重要靶点 ,而 Rho激酶抑制剂的不断发现为心血管、 神经系统等疾病的治疗提供了新的希望。
上一篇：抗癌药物醋酸阿比特龙的合成
下一篇：酰氯法力肽合成工艺及车间流程设计