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仿病毒结构的药物载体制备(4)
基于硒化镉的量子点已被广泛研究,在量子点的核心的镉离子的毒性是一个严重的问题,其中,与组织渗透有关的限制相结合,在深部肿瘤组织,生物分布概况,代谢和排泄特点中低分辨率在利用量子点的临床成像中仍然是一个挑战。含有量子点与近红外荧光性质的非镉(砷化铟/磷化铟/硒化锌或CuInS2/ZnS)已经被开发用于体内应用[12-14];然而,涉及到他们的危险前体的稳定性和使用问题仍然存在。最近,锰掺杂的硅量子点已经被开发为在生物成像应用中提供发光和磁性MRI两个属性。在复杂的成像技术、增强QD光稳定性以及使用生物相容的化学物质,并减少QD毒性方面的发展可以加速在肿瘤成像中这些纳米颗粒的使用。
量子点具有比有机染料更高的亮度和耐光性,但它的毒性比较大,成像分辨率和穿透深度也比较有限。
1.3.3 磁性纳米粒子
超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPIONs)具有独特的磁学性质,使它们成为先进的生物医学材料有吸引力的候选人。它们可以作为MRI造影剂,能够作为微型加热器杀死恶性细胞,以及作为胶体的载体针对癌症诊断和治疗进行药物递送。氧化铁颗粒的超顺磁特性源自大磁矩,他们获得了在外加磁场的存在,去除场消除了顺磁性。大磁矩导致更高的信号变化或每单位的粒子的对比,因此少量超顺磁性氧化铁是用于成像的从而限制了细胞毒性。除了具有优异的磁性能,SPIONs是生物相容的和可生物降解的,因此在生物医学应用中已经找到了广泛用途。降解后,释放的游离铁离子没有明显提高人体的自然铁池,被纳入红细胞中的血红蛋白,从而降低沿正常的铁的回收途径。
(1) 使用SPIONs的肿瘤热消融
肿瘤狂热SPIOs也有用作消融剂进行热治疗癌症的潜力,因为肿瘤细胞比正常细胞更容易受到热量[15]。当经受交变磁场,SPIOs将电磁能转化为热能,从而以后可以消散到周围介质中。它已经表明,成功的肿瘤消融可通过使用组织的仅5-10mg[16] 的SPIO/cm3来实现。临床研究的第一份
报告
显示了有前途的结果,对前列腺癌的治疗中使用SPIOs作为高热剂[17]。对于超顺磁性氧化铁介导的肿瘤消融的一个主要要求是使用有针对性的纳米粒子,以确保选择性摄取肿瘤细胞。同样重要的是监测加热处理之前SPIOs的组织中的分布和热疗过程中的温度变化,来防止局部加热和正常组织的损伤。因此,SPIOs特别适用于超高温疗法,因为MRI可用于监测组织中的分布以及局部温度变化,因为温度的质子弛豫时间依赖性。
(2) 使用SPIONs在体内给药
最近的发展包括用热交联超顺磁性氧化铁纳米粒子(TCL-SPIONs)的磁共振成像和药物传递。这些颗粒具有在其表面上的PEG层,以及抗癌药物,阿霉素,在SPIOs的聚合物壳体中混合[18]。这些纳米粒子在检测Lewis肺癌和提供足量的药物给肿瘤组织方面是很有效率的,对体内非靶器官毒性也较低。药物在肿瘤微环境温和的酸性条件下释放的速度比在脉管系统中性PH值的条件下快。
磁性纳米粒子具有良好的生物降解性和生物相容性,可以将电磁能量转换成热量,具有用于成像的较长的组织穿透深度。但它的调理作用并不好,会通过吞噬细胞快速清除。
1.3.4 陶瓷纳米粒子
化学惰性的陶瓷是非金属的无机化合物,最有可能以氧化物的形式存在。无机陶瓷值得注意的特点是居高不下的自然丰度,成本低,易于合成具有可调性的纳米结构。各种陶瓷(例如,二氧化硅、Fe3O4、γ-Fe2O3、MnFe2O4、石墨碳、碳纳米管、纳米金刚石、氧化钆、磷酸氢二钠、硅酸钠、Bi2S3和层状双金属氢氧化物或LDH)的纳米结构都通过在体外和体内的研究来靶向治疗诊断学。
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