邻炔酰胺基苯甲酸酯的合成研究(2)
3.5 第五步合成结果与讨论 14
4 结论 15
致谢 16
参考文献 17
1 前言
1.1 异香豆素衍生物概述
异香豆素衍生物作为一类重要的内酯化合物，在自然界中有着广泛的分布。例如，Glomellin存在于真菌物质地衣中，paraphaeosphaerins A和chaetochiversins A可以从某些沙漠植物中分离得到。
图1.1 Glomellin ，paraphaeosphaerins A和chaetochiversins A
有些异香豆素衍生物具有重要的生物活性，包括杀菌、抗真菌、免疫调节细胞毒性、消炎、抗血管增生、分化自血病细胞等活性。良好的生物活性使得异香豆素衍生物常被应用于新药研发中的先导化合物，例如reticulol是一种核二汗酸磷酸二酝酶抑制剂药物，可以用来抑制肺癌细胞的扩散.NM-3具有抑制人类内皮癌细胞生长的作用，日前己进入临床试验阶段。
图1.2 reticulol和NM-3
异香豆素衍生物还是有用的有机合成前体，可以用来制备众多碳环、杂环和链状化合物。最近，异香豆素与Au的金属有机化合物被用作糖苷化反应的催化剂。因此，如何高效简便地合成含各种取代基的异香豆素衍生物受到了广泛关注。文献发现，以前的合成的异香豆素的3位取代基主要是非含氮官能团的各种衍生物。众所周知，分子结构上的不同取代基决定了分子的各种物理和化学性质，甚至包括其生理活性，例如，异香豆素内酯环3位上是酰胺或胺基取代基时，该异香豆素衍生物是高效的蛋白激酶抑制剂，具有检测和修复细胞中潜在受损的DNA片段等生理活性。
1.2 近几年异香豆素研究进展
异香豆素（学名：1H-2-苯并呲喃-1-酮）是一些天然产物的基本结构，广泛分布于自然界中种类繁多，人们曾用多种方法对此类化合物进行了合成。特别是最近发现的衍生物具有抗菌、消炎、抗癌、抑制蛋白酶和除草等生理和生物活性，并具有明显的抗癌活性，对此类化合物研究更加活跃。为了研究这类化合物的构效关系，寻找有实用价值的抗癌药物，人们对此类化合物还进行了大量的生物活性研究。
1.2.1二氢异香豆素类化合物的合成
二氢异香豆素是广泛存在于自然界植物体内的天然物质．其衍生物具有较高的生物活性。
(1)金属有机合成法:该法 在合成 中常用铊 、钯 、锂等金属有机物做为活性中间体 。1987年 ，Larock等 人用邻 二 乙氧基铊基 苯 甲酸与 PdCl 和烯烃反应 ，合成出 3，4二氢异香豆素。1989年，Brahmbhatt等人以苯基锂衍生物为原料 ，与1，2一环氧丁烷反应，合成出3-乙基-3，4一二氢异香豆素衍生物。1992年，Bhide等人用类似的方法，合成出3-甲基衍生物。 (2)异色满催化氧化法:该法是利用异色满分子中1位 的CH很容 易催化氧化羰基的化学性能而进行的。Balavoine等人曾以异色满为原料，采用三氯化钌做催化剂，利用次氯酸钠 做氧化剂，合成出3，4二氢异香豆素1993年，Nakayama等人利用复合催化剂 NPV 6M06和氧气，也完成了合成。上述催化氧化反应，氧化剂和催化剂的种类，对产物收率影响较大。
(3)分子内成环缩合法:1992年，Sinha等人以邻苯甲乙酸二甲酯为原料，在丙酸酐及吡啶催化下，环 化合成出4羧酸酯基3，4二氢异香豆素。该反应温度对产物收率影响较大．室温下反应，得不到产物。然而以邻氰基苯基烷基醇为原料，于酸性介质中水解后缩合，高产率地合成出 3，3二取代或3一取代一3，4一二氢异香豆素。 袁斌等以邻溴苯基丙酮为原料，用四氢化铝锂作还原剂，合成了 1(2溴苯 基)-2丙 醇在 醋酸钯和微量肼催化作用下，1(2溴苯基)2丙醇与一氧化碳于125％反应，以99％的产率合成了3甲基一3，4一二氢异香豆素。
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