2,9-二(1-羟基乙氧基)10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ的合成(2)
截止现在，全球已通过认证并且可以上市投入治疗市场的抗癌药物有130-150种，用这些抗癌药物配置成的各种抗癌试剂与药剂大约有1300-1500种 [1]。只有起到有效作用的抗癌药物，才可以帮助癌症患者对抗病魔，获得更久的生存时间。
10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ和它的衍生物紫杉醇及卡巴他赛，都是目前最好的天然抗癌药物之一，为治疗比如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等各种癌症的首选药物，并且其对白血病、肺癌、脑癌等其它许多肿瘤疾病也有很好的疗效，而且其不良反应很小[2]。紫杉醇来源于红豆杉科植物红豆杉的干燥的根、枝叶和树皮。而本次研究的化合物母体，10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ，主要分布在紫衫的枝叶当中，在一年生的红豆杉叶子中含量是最高的，小的枝较少，而在多年生的树皮中含量最少[3-4]，它的分布与最终产物紫杉醇的分布正好相反，紫杉醇主要分布在多年生的红豆杉树皮中，而在枝叶中的含量极低，大多不及树皮中的含量的十分之一。紫杉醇的物理外观为白色结晶体粉末状，比较易于溶解在氯仿、丙酮等有机溶剂中。其是现在所了解的唯一一种可以促进微管聚合和稳定的一种药物。紫杉醇只结合到聚合的微管上面，而不和还未聚合的微管蛋白二聚体发生反应。所以，当细胞接触紫杉醇以后，细胞内会增加大量的微管蛋白，而这些微管蛋白的聚集和积累干扰了细胞各种功能，特别是可以使细胞分裂停留在有丝分裂的阶段，有效的停止了细胞的正常分裂活动。10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ作为合成紫杉醇的重要中间产物，被定为本次论文研究中的重要对象，因为其含量在紫杉醇的枝叶中较多，且枝叶为可再生的资源，所以盛产10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ不会造成对红豆杉树木的乱砍乱伐，能在保护自然环境的基础上更好的做好科研工作，造福人类。
1.2 紫杉醇发展历史
在1856年，Lucas从红豆杉的浆果叶片中提取到碱性的粉末，即为紫衫碱[5]。紫杉醇是美国北卡罗来纳州的Wall和Wani博士与1967年发现的[6-8]。他们又从红豆杉的枝叶当中成功分离出了紫杉醇，并且发现了它的抗恶性肿瘤疾病的积极作用。在1970年，Wall和Wani通过X射线衍射分析紫杉醇并测定出了它的结构。尽管已经知晓了紫杉醇的良好价值，但是一方面它的来源有限，另一方面它的溶解度很低，而具有一定的水溶性是对抗癌药物的重要条件，但是紫杉醇几乎是没有水溶性的。直到发现了紫杉醇良好的抗肿瘤细胞性能以后，科学家才重拾对它的研究。对于我国而言，于1995年10月，我国成为世界上第二个正式可以生产紫杉醇和它的相关注射液的国家。而紫杉醇也被认为是近几年来天然抗癌药物研究领域的一项重大发现和突破。但是由于红豆杉是珍惜植物，所以合成紫杉醇的中间体10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ作为原料，对缓解紫杉醇树木的稀缺问题和自然环境问题起到巨大的作用。
1.3 紫杉醇的药理作用
在正常的情况下，微管和微管蛋白二聚体之间存着平衡关系。然而紫杉醇可使两者之间失去这种平衡联系，诱导并促进微管蛋白聚合，并且起到防止解聚、稳定微管的作用。紫杉醇的这些功能导致其可以抑制细胞的分裂和增值，让细胞在进行有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，导致染色体的断裂，并抑制住细胞的复制，从而有效发挥出其对抗癌症肿瘤细胞疾病的作用。经研究表明，紫杉醇使有丝分裂持续时间 从0-5小时增加到15小时，并抑制细胞质分裂，导致形成多核细胞。
但是作为抗癌药物，紫杉醇的副作用给患者不论生理还是心理都造成了很大的影响。在使用紫杉醇期间是可以配合中药进行中西合璧的治疗方法的。人参皂苷Rh2是近年来研究发现有较好抗癌效果的现代中药，是一种人参中活性最强的物质[9]。由于它不存在任何毒副作用，与其他化疗药物的一并使用是有增效减毒的效果的，特别是针对一些副作用明显的骨髓抑制、胃肠道反应等，具有稳定白细胞或增加白细胞数量、减少胃肠道反应和呕吐、腹泻等一系列不良反应的兴致。