邻炔酰胺基苯甲酸酯的合成+文献综述(2)
2.7.2 实验步骤 11
2.7.3 实验注意事项 11
2.7.4 核磁数据 11
3 结果与讨论 12
3.1苄胺上Ts保护结果与讨论 12
3.2 Sonogashira 偶联结果与讨论 12
3.3脱TMS保护结果与讨论 12
3.4末端炔氢溴化结果与讨论 12
3.5胺的取代结果与讨论 12
4 结论 14
致谢 15
参考文献 16
1 前言
1.1 异香豆素衍生物概述
异香豆素（学名：1H-2-苯并呲喃-1-酮）是一种重要的内酯化合物。异香豆素是一些天然产物的基本结构，广泛分布于自然界中。自然界中的香豆素以衍生物的形式存在，种类繁多[1]。例如，存在于真菌物质地衣中的Glomellin，从某些沙漠物中分离得到的paraphaeosphaerins A和chaetochiversins A [2] 都是都是异香豆素的衍生物。
研究表明，异香豆素衍生物具有许多重要的生物活性，特别是抗菌、消炎、免疫调节、抗血管增生、抑制蛋白酶、分化自血病细胞和除草等生理和生物活性收到广泛关注[3，4]。良好的生物活性使得这些异香豆素衍生物常被应用于新药研发中的先导化合物。近年来，又发现多种异香豆素衍生物具有明显的抗癌活性，例如reticulol是一种核苷酸磷酸二酯酶抑制剂药物，可以用来抑制肺癌细胞的扩散[5]。NM-3具有抑制人类内皮癌细胞生长的作用，日前己进入临床试验阶段[6]。为了研究这类化合物的构效关系，寻找有实用价值的抗癌药物，人们对此类化合物还进行了大量的生物活性研究。
此外，异香豆素衍生物还是一类十分有用的有机合成前体，可以用来合成制备众多碳环、杂环和链状化合物。最近，异香豆素与Au的金属有机化合物被用作糖苷化反应的催化剂[7]。
1.2 异香豆素类化合物的生物活性研究进展
近20年来，研究者对各种不同的异香豆素衍生物的生理和生物活性进行了大量系统性的研究：
Furuta[8]等人的早期研究证明，某些异香豆素衍生物（如3，4-二甲基-6-甲氧基-8-羟基异香豆素等）具有极强的消炎作用。1992年，Yoshioka[9]等人的生物实验结果表明：由图1.3式所示的多种异香豆素类化合物（3-取代-6-甲氧基-8-羟基异香豆素）均具有良好的抗菌作用。另有报道[10]表明：由8-羟基-3-甲基-6-甲氧基-异香豆素-3-乙酸衍生物（图1.4）可有效的预防和治疗异常免疫调节作用或血管生成后疾病。1993年，Myata等人[11]经小白鼠动物实验证明：3-氯甲基-6-甲氧基-8-羟基异香豆素经对白鼠体内的埃尔利希癌细胞（EhrlichCell）具有极强的抑制作用。1996年，Canedo[12]等人的动物试验研究表明：8-羟基-3-取代-3，4-二氢异香豆素也具有抗癌活性。
上述研究结果表明，异香豆素类化合物具有多方面的生理和生物活性。这些生理和生物活使得异香豆素类化合物在抗菌消炎、新药研发、免疫调控、癌症治疗等方面有着广泛的应用前景。随着异香豆素类化学的发展可望有更多的异香豆素衍生物的生理和生物活性被人类所认识和发现。
1.3异香豆素衍生物的合成研究进展
众所周知，分子结构上的不同取代基决定了分子的各种物理和化学性质，甚至包括其生理活性。对不同的异香豆素类化合物而言，其生理活性不同与其取代基的种类和取代位置有着密切的关系，例如，异香豆素内酯环3位上是酰胺或胺基取代基时，该异香豆素衍生物是高效的蛋白激酶抑制剂，具有检测和修复细胞中潜在受损的DNA片段等生理活性。因此，如何高效简便地合成含各种取代基的异香豆素衍生物既是实际应用的需要，也是研究这类化合物构效关系的重要前提。一直以来，人们曾用多种方法对异香豆素衍生物进行了合成研究。其中，对于二氢异香豆素类化合物和多取代异香豆素化合物的合成研究是最受关注的主要研究方向。