邻炔酰胺基苯甲酸酯的合成+文献综述(3)
1.3.1二氢异香豆素类化合物的合成
二氢异香豆素是对异香豆素3，4位加氢后的衍生物，其结构广泛存在于自然界植物体内的天然物质中。二氢异香豆素的衍生物是一类具有较高的生物活性的化合物，其合成方法主要有金属有机合成法、异色满催化氧化法、分子内成环缩合法以及分子间成环缩合法等。
(1) 金属有机合成法：该法在合成中常用铊、钯、锂等金属有机物做为活性中间体。1987年，Larock[13]等人用邻二乙氧基铊基苯甲酸与PdCl2和烯烃反应，合成出3，4-二氢异香豆素。1989年，Brahmbhatt等人[14]以苯基锂衍生物为原料，与1，2-环氧丁烷反应，合成出3-乙基-3，4-二氢异香豆素衍生物。1992年，Bhide等人[15]用类似的方法，合成出3-甲基衍生物。
(2) 异色满催化氧化法：该法是利用异色满分子中1位上的CH2很容易催化氧化羰基的化学性能而进行的。Balavoine[16]等人曾以异色满为原料，采用三氯化钌做催化剂，利用次氯酸钠做氧化剂，合成出3，4-二氢异香豆素。1993年，Nakayama等人[17]利用复合催化剂NPV6M06和氧气，也完成了合成。需要注意的是，在上述异色满催化氧化反应过程中，氧化剂和催化剂的种类对产物收率有较大的影响。
(3) 分子内成环缩合法：1992年，Sinha等人[18]以邻苯甲乙酸二甲酯为原料，在丙酸酐及吡啶催化下，环化合成出4-羧酸酯基-3，4-二氢异香豆素。该反应中，反应温度对产物收率影响较大，室温下反应，得不到产物。然而，以邻氰基苯基烷基醇为原料，于酸性介质中水解后缩合，却可以高产率地合成出 3，3-二取代或3-取代-3，4-二氢异香豆素。袁斌等[19]以邻溴苯基丙酮为原料，用四氢化铝锂作还原剂，合成了1-(2-溴苯基)-2-丙醇，在醋酸钯和微量肼催化作用下，1-(2-溴苯基)-2-丙醇与一氧化碳于125℃反应，以99％的产率合成了3-甲基-3，4-二氢异香豆素。闫福林等[20]采用通过 2，3-二甲氧基-6-羧基苯甲醛与Wittig试剂反应，经过氧化、环合、脱水等步骤，得到了目标化产物3-丙基-5，6-二甲氧基异香豆素。该方法具有合成路线短，原料和试剂易得，反应条件温和，收率较高等优点。此外，还有一种由美露香株式会社开发的制备方法[21]：由高邻苯二酸衍生物与丙二酸衍生物在碱缩合剂及惰性有机溶剂存在下反应制备异香豆素-3丙基-乙酸衍生物
(4) 分子间成环缩合法：该法是通过邻苯二酸酐、邻取代苯甲酸酯与醛类化合物进行分子间缩合反应实现的。1986年，Barber等人[22]以2-乙基-4，6-二甲氧苯甲酸乙酯为原料，与乙醛缩合，合成出3，4-二甲基-6，8-二甲氧基-3，4-二氢异香豆素。1993年，Kessar等人[23]以芳醛和6-甲氧基-2-甲基苯甲酸乙酯为原料，采用类似的合成法，合成出了3-取代芳基-8-甲氧基-3，4-二氢异香豆素。
1.3.2多取代异香豆素的合成
异香豆素衍生物中，另一类值得关注的是多取代的异香豆素。国内外有很多化学工作者通过不同的原料和途径，对此类化合物进行了化学合成研究，开发出了许多方便、简捷地合成多取代异香豆素的合成路径。例如，闫福林等[24]提供了一个合成异香豆素类化合物的新方法，该法用易得的3，4-二甲氧基苯甲酸为原料，采用一般的化学试剂，经8步反应，以较高的总收率得到了多取代基的3-丙基-5，6-二羟基异香豆素合成。
1.4 本课题的研究内容和研究意义
分子结构上的不同取代基决定了分子的各种物理和化学性质，甚至包括其生理活性。对异香豆素类化合物来说，其生理活性与其取代基的种类和取代位置有着密切的关系，例如，异香豆素内酯环3位上是酰胺或胺基取代基时，该异香豆素衍生物是高效的蛋白激酶抑制剂，具有检测和修复细胞中潜在受损的DNA片段等生理活性。