1,5-双四唑的合成研究+文献综述(9)
图2.3 TLC监测效果图
碱性高锰酸钾显色
监测中发现反应原料5-氨基四唑在实验室紫外波长下显色并不是很明显，当其浓度变小时在紫外下看不到荧光点。而用碘缸显色时，发现5-氨基四唑在展开剂中不加冰乙酸时才会显色，但是如果展开剂不加冰乙酸后直接展开后拖尾又很严重。为了确定反应液中原料是否能够反应完全，探索一种可行的显色方案变得十分有意义。考虑到5-氨基四唑含有还原性基团—氨基，且四唑环具有良好的稳定性，碱性高锰酸钾不能氧化之，所以可以尝试以碱性高锰酸钾来监测其是否反应完全。
碱性高锰酸钾显色剂的配置:称取1g氢氧化钠配成10%的水溶液，将其倒入250mL烧杯中，加入200mL去离子水，1.5g高锰酸钾，10g碳酸钾,搅拌使固体充分溶解。使用时将展开后的层析板在配好的溶液中浸没两到三次，取出用吹风机反面吹干，若有5-氨基四唑未反应完，则原料点会变黄色，通过实验，该显色剂对低浓度的5-氨基四唑检测也很灵敏。
同时在反应监测中发现，即使反应时间延长至t=74h，原料中原甲酸三乙酯和叠氮化钠大大过量，5-氨基四唑还是没有反应完全。究其原因，5-氨基四唑同时具有酸性和碱性，其固有PH=4-5，而据研究，此类反应中伯胺的碱性越弱，反应活性越低[33]。且在反应研究中发现，随着反应时间的增加，副产物也会增加，最终确定反应时间为48h。
2.4 产物分离提纯
停止反应后，撤去加热装置，冷却，此时可发现反应液中已出现少量固体。由反应机理易知反应液中钠离子主要以乙醇钠、乙酸钠形式存在，可以加浓盐酸将其转换为溶解度较差的氯化钠然后通过过滤除掉。
实验用叠氮化钠物质的量n=7.2mmol，,则易知将钠离子转化为氯化钠所需盐酸的物质的量n=7.2mmol。浓盐酸密度ρ=1.18g/mL，得所需盐酸体积：
同时发现由于冰乙酸凝固点低，反应液直接冷却后凝结成块，这为后续的加酸处理带来不便。为了防止结块从而便于下一步操作，反应物在继续搅拌下冷却至室温。冷却后边搅拌边加入0.23mL的浓盐酸，观察到有白色沉淀生成，悬浊液过滤，所得滤液进行减压蒸馏操作（加热温度：80℃，真空度：0.09Mpa）。待溶剂蒸干后粗产物为微微显黄色的固体。
2.4.1 重结晶分离
用异丙醇重结晶粗产品：将粗品置于加回流管的烧瓶中，从回流管顶部慢慢滴加异丙醇，待粗产品刚好溶解后,再滴加两三滴溶剂，趁热过滤，滤液静置。冷却后析出少量晶体，晶体干燥。发现晶体点板后发现依然有原料，分离效果不好，。
2.4.2 薄层色谱法分离
由于在反应的 TLC监测时发现原料点和新点的相对Rf=1.5左右，固可尝试通过薄层色谱法分离提纯。
薄层色谱法是一种吸附薄层色谱分离法，它利用各成分对同一吸附剂吸附能力不同，使在移动相（溶剂）流过固定相（吸附剂）的过程中，连续的产生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附，从而达到各成分的互相分离的目的。该法主要有以下步骤：
（1）层析板的制备
硅胶匀浆配置：向4L 烧杯中加入2L去离子水，12g羧甲基纤文素钠，置于磁力加热搅拌器上搅拌下加热，使其充分溶解（溶液变为透明状），冷却后，搅拌下分批加入1kg板层析硅胶，充分搅匀后供铺板使用；
铺板：取20cm×20cm洁净玻璃板，倒70-80mL硅胶匀浆，用铁勺铺匀，轻轻沿各边震荡数次，使其充分铺匀；
活化烘板：铺好的板自然晾干后，置于鼓风干燥箱中，设置温度为50摄氏度，烘8小时后，升温至80度后继续烘3小时使其活化。