苯并噻唑类ROCK抑制剂的合成工艺研究
毕业论文关键词： 苯并噻唑 硫脲 ROCK抑制剂
Study on the Synthesis of Benzothiazole-based ROCK Inhibitors
Abstract: Rho-kinase (ROCK), is involved in cell mitosis adhered to adjust the cell skeleton, muscle cell contraction, an important enzyme tumor cell invasion and a series of cell biological phenomena. We have previously discovered a series of benzothiazole derivatives as ROCK inhibitors have good biochemical, cell potential and enough kinase selectivity. Wherein, SR6494, a promising treatment for glaucoma ROCK inhibitor, exhibits excellent biochemical and effectiveness cells (IC50 = 0.4 nm, respectively, and 6 nm,) and 100 times more selective ROCK / PKA's. The graduation test we use odorless thiourea as a sulfur source, after the thiocarboxamide by tandem cyclization, nucleophilic addition reaction, hydrolysis reaction and nucleophilic substitution reaction of benzothiazole and asymmetric disulfide . The asymmetric disulfide can be easily obtained by reduction of nitro and amide formation reaction reaction converted benzothiazole. To prepare the SR6494 provides a province, the efficient, environmentally friendly synthetic route
Keywords: benzothiazole thiourea ROCK inhibitor
目录
1绪论 6
1.1 SR6494的研究背景 6
1.2 ROCK介绍 6
1.2.1 ROCK的结构 7
1.2.2 ROCK活性的调节机制 9
1.2.3 ROCK的底物 9
1.2.4 ROCK激活的生物效应 9
1.2.5 ROCK及ROCK抑制剂和疾病 9
1.2.6 ROCK抑制剂的化学结构 10
1.2.7 ROCK抑制剂的选择性 10
1.2.8 ROCK抑制剂与临床 11
1.3苯并噻唑类化合物简介 11
1.3.1.苯并噻唑类化合物应用 13
1.4. 实验主要研究内容 14
2 实验部分 15
2.1 主要试剂与实验仪器 15
2.1.1 主要试剂以及其物性常数 15
2.1.2 主要实验仪器 16
2.2 分析方法 16
2.2.1 薄板层析法 16
2.2.2 核磁共振波谱分析法 17
2.3实验主要工艺路线 18
2.4 实验步骤 20
2.4.1 化合物3 的合成 20
2.4.2化合物4 的合成 20
2.4.3化合物5 的合成 21
2.4.4 化合物6 的合成 21
2.2.5探索添加硫脲后，化合物6 的合成。 21
2.2.6化合物3的回收。 22
2.2.7化合物8的合成。 22
2.2.8化合物9的合成 23
2.2.9化合物10的合成 23
3 实验结果与讨论 24
3.1 化合物3即4-溴-2-（4-甲氧基 - 苄基硫基）硝基苯的表征。 24
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