无催化熔融法合成脒类化合物研究(3)
在医药方面，脒可用作抗炎药、利尿药和治疗糖尿病和心脑血管疾病的药物、抗癌药物。另外，由于脒官能团是一些具有生理活性的天然产物重要分子片段[6]，像在偏端霉素链霉菌中可提取到一种含有抗病毒药结构的偏端霉素，所以脒类的官能团可以用于抗病毒药物中。另外像戊双脒和重氮胺苯脒乙酰甘氨酸盐[4]这两种抗微生物剂，能够治疗因各种锥虫引起的人或动物感染，目前已经可以在市场中买到。而喷他脒是一种中级药物，能够治疗艾滋病患者由肺囊肿所引起的肺炎。除此之外脒还能扩张血管，起到治疗高血压的作用。在1930年，芳香二脒类化合物就被发现是一种治疗原虫疾病的有效药，被应用于临床诊治。早期的试验证明，芳香二脒类化合物对早期非洲锥形虫症和利什曼原虫症有良好的治疗作用。芳香二脒类化合物不仅具有抗原虫活性，而且表现出杀虫、抗细菌、真菌、病毒及肿瘤活性。
1.3 脒类化合物的前景
脒类化合物广泛用于医药和农药中，而且我们可以发现以脒类化合物作为的医药具有良好的治疗作用，至今在临床上仍有应用。随着脒的合成方法的不断改进，原料的选择范围也越来越大，产率上也有了明显的提高，据估计在未来的市场上将会有越来越多的脒类化合物的产品。脒类化合物作为农药，其可被植物体吸收、输导和代谢，是一类新型、低毒、高效、无公害农用杀菌剂，具有保护和治疗双重功用。同时，其低毒的特性可表现为：它不仅对人类皮肤、眼睛无刺激作用，对皮肤也无致敏作用、无致畸、致突变作用。因此其优点以及发展造就了更多的人注重于脒类化合物的研究，目前国内外的相关学者主要钻研于高产率的脒的合成方法的研究。但高产率的合成方法只是我们研究的其中一点，脒的生产工艺也是我们考量的重点。在脒的生产过程中，我们要秉着减少对环境的污染，增大原料的利用率以及产率高的原则进行生产，只有这样才会有更多的脒类产物投入到实际运用中。由此看出，我们的发展目标主要是不断提高脒类化合物的产率，并实现其“原子经济型”的转化。总之，只要以这样的原则不断地研究脒类化合物的合成工艺，脒类化合物的应用前景一定会愈来愈广泛。
1.4脒类化合物的合成方法
随着脒的用途的扩大，越来越多的科学家开始将关注点放在脒合成方法的研究上。1975年Gautier[7]等详细的综述了脒类化合物的合成及应用，1991年BoyI[8]对脒的合成进展进行了综述。1996年刘毅峰[9]等也综述了脒的合成及应用研究进展。酰胺法，腈的氨解法和原甲酸酯法是合成脒的经典方法。由于这些方法存在着操作不便等问题，近年来国内外从很多方面改进了合成方法，使得合成工艺简单化，原料易得。较新的合成方法有改良的Pinner法、肟的还原法、Sm／TMSCl／H20(微量)体系法、氨基还原法、催化合成法、酯合成法等。新方法使合成脒的原料、品种范围拓宽，有些方法简单易行。本文主要研究的是二取代脒因此以下详细介绍了二取代脒的合成方法。
关于各种脒类化合物的合成，国内外文献报导了许多方法，主要有酰胺法、腈的氨解法、改进的Pinner法等等。
1.4.1 酰胺法
甲酰胺和芳香胺在脱水剂存在下，脱水缩合可以得到甲脒。脱水剂可选用POCl3、PCl3或SOCl2 ,但是产率都偏低。同时N-一取代酰胺和N-二取代酰胺和芳香胺的缩合反应具有明显的差别[10]。在80℃条件下，DMF（N，N-二甲基甲酰胺）和POCl3发生氯化反应生成成盐（1），然后再滴加2,4-二甲苯胺得脒（2），产率85%—95%。而对N-甲基甲酰胺采用同样方法则不能得到相应的脒，原因是因为N上的活泼氢会与Cl-结合生成脒的盐酸盐