苯并三氮唑类衍生物的合成和性能研究(2)
2000年，Oiuliana Biasi等人合成了5-取代-1-(2-羟基苯甲酰基)-苯并三氮唑类化合物。经过分析该化合物的结构可以看到，它的结构与钾离子通道阻滞剂胺碘酮非常的相似，我们可以把它看成是胺碘酮的类似物，并且之后通过生物活性研究表明，它能够开启人体内的钾离子通道[10]。
图1.2 5-取代-1-(2-羟基苯甲酰基)-苯并三氮唑
2001年，Antonio Carta等人合成了3-芳基-2-(1H-苯并三氮唑-1-基)丙烯腈类的一系列物质。在该系列化合物三唑环上的不同位点接入不同的活性基团，进行生物活性研究后发现，它们分别具有抗类风湿[6]、抗增生[7]、抗肿瘤、抗结核[8]等作用。
图1.3 3-芳基-2-(1H-苯并三氮唑-1-基)丙烯腈类
2004年，Katarzyna Kopanska等人以1H-苯并三氮唑为原料，合成了一系列在苯并三氮唑的苯环位及1位被取代的化合物，其中化学名为4,5-二溴-1H-苯并三氮唑和4,5-二甲基-1H-苯并三氮唑的化合物经过生物活性研究后证实具有较好的生理活性[11]。
图1.4 4,5-二溴-1H-苯并三氮唑和4,5-二甲基-1H-苯并三氮唑
SARS病毒藉以繁殖的一种蛋白质水解酶为ARS-3CLpro。台湾中央研究院的翁启惠教授在研究这类蛋白质水解酶的过程中，发现了苯并三氮唑芳香甲酯类化合物(Benzotriazole esters)对3CLpro具有非常强的抑制效果[9]。其抑制机理是苯并三氮唑的酯类的化合物，在进入SARS蛋白质水解酶的活性部位时，能够与该蛋白质水解酶发生化学反应，并结合成一个共价键的状态。最终，在这个反应完成后不可逆转的状态下，SARS-3CLpro复制机制完全丧失及破坏，SARS-CoV的生存将无法再继续进行，达到抑制蛋白质水解酶的效果。
图1.5 苯并三氮唑芳香甲酯类化合物抑制3CLpro过程
目前，我国国内学者对苯并三氮唑类药物的研究报道并不多。2000年，安徽师范大学谢筱娟等人报道了通过应用相转移催化法和微波辐射法合成苄基、乙氧羰基亚甲基、芳基、乙酰基等基团取代的苯并三氮唑。其后对它们进行生物活性研究后，发现在它们其中有几个化合物对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用[12]。2007年，青岛海洋大学的张慧青合成了八个苯并三氮唑类化合物，其中3-(1H-1，2，3-苯并三氮唑)-1-(4-甲氧苯基-)1-氧丙酮-2-苯甲酸酯对肿瘤细胞生长有较强的抑制作用，并且可以诱导细胞凋亡[5]。
图1.6 3-(1H-1，2，3-苯并三氮唑)-1-(4-甲氧苯基-)1-氧丙酮-2-苯甲酸酯
综上所述，苯并三氮唑类衍生物的研究已经成为当代唑类改造的新兴课题，由于它具有多种生物活性，有望结合构效关系的研究，通过在苯并三氮唑的芳环和三氮唑环上的结构改造，获取结构稳定且ADME(吸收、分布、代谢和排泄；Absorption，distribution，metabolish,excretion)性能优异的化合物。它们的合成以及活性研究必将成为抗肿瘤、抗真菌、循环系统新型化合物的热门课题，而且有关这一领域的研究也将会有更广阔的发展前景。
（2） 缓蚀剂领域
金属在受到大气中的水分、氧气及其它腐蚀性气体等介质的影响后而引起的变色或者腐蚀，我们称其为生锈或者锈蚀。锈蚀问题遍及了国民经济的各行各业；如金属材料和绝大部分的机械设备都是以铁为主体的，然而铁金属类中的铸铁、炭钢和低合金钢等都是特别易生绣的。还有镁、铜等有色金属也非常容易因腐蚀而变色。表面生锈会使金属制品和机械设备的性能以及其商品价值受到非常大的损害，更严重的甚至会引起重大机械故障而致使设备报废。
苯并三氮唑分子中含有3个N原子，比较容易与金属表面形成不溶性的保护膜，从而起到缓蚀的作用。并且分子中的三唑环也易与金属离子形成螯合物。所以，苯并三氮唑类衍生物在杂环类化合物防锈剂中是应用的最多的，它是有色金属铜的优异缓蚀剂、防变色剂，对钢也有一定的防锈效果。
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