诺如病毒中主要衣壳蛋白编码基因的克隆及序列分析(3)
图1-1 诺如病毒基因组结构[9]
Fig 1-1 The structure of norovirus genome [9]
注：开放的箭头表示在ORF1非结构蛋白标记和蛋白酶切割位点的。氨基酸数量低于裂解位点的识别肽P1残基。填充箭头标记翻译起始密码子。与亚基因组RNA的VPg编码VP1和VP2显示下面的开放阅读框。VPg被描绘成一个环状物连接到基因组和亚基因组的RNA[9]。
图1-2 VP1的结构域和带状单体[4,9]
Fig 1-2 Domain and banded monomer in VP1[4,9]
注：示意图说明了域的VP1和颜色对应的带状结构。小的N-末端结构域（aa10–49，绿）。壳域（S）是黄色且氨基酸从50延伸到225。P1子域是红色的且包括氨基酸226–278区域和406–520区域的残基。P2域（蓝色）279–405是由一个在P2域插入氨基酸构成。VP1基因高变区是在P2域。氨基酸数表示在以上区域的第一个残基[4,9]。
诺如病毒中，GII.1、GII.3和GII.4等为主要的流行型。目前对诺如病毒的诊断方法主要有RT-PCR (Real Time PCR)和ELISA等，其中，用单克隆抗体(monoclonal antibody，McAb)捕捉粪便中的病毒抗原是目前杯状病毒免疫学检测的主要方法。单克隆抗体具有灵敏度高，特异性强的特点，在许多疾病的诊断中已得到广泛应用[11]。
1.1.1 诺如病毒的国内研究现状
1.1.2 诺如病毒的国外研究现状
1.1.3 诺如病毒传播途径
诺如病毒感染全年均可发生，常在社区、学校、餐馆、医院、托儿所、孤儿院、敬老院、军队、游船等聚集单位引起感染性肠胃炎暴发，在儿童、老年人和患有基础性疾病的成年人中可引起较重症状或导致病发。主要经污染的水、食物等途径传播，接触传播或由污染物形成的气溶胶等形式传播[7]。食用诺如病毒污染的食物或饮用诺如病毒污染的饮料；接触诺如病毒污染的物体或表面，然后手接触到口等均会感染上诺如病毒。
1.1.4 诺如病毒临床表现及诊断
潜伏期多为24-48 h，最短为12 h，最长可达72 h。患者发病突然，主要症状为恶心、呕吐、发热、腹痛和腹泻。儿童患者呕吐普遍，成人患者腹泻为多，24 h内腹泻可达4-10次以上。老年人易发生大便失禁，给生活和护理带来不便。粪便为稀便或水样便，无黏液、脓血、腥臭。少数患者大便常规镜检可见少量白细胞，红细胞罕见。原发感染者的呕吐症状明显多于续发感染者，有些患者仅表现出呕吐症状。此外，患者尚可出现乏力、头痛、寒颤、肌肉痛、腹痛、食欲减退和胃排空延缓，也可见发热、咽痛、流涕和咳嗽等呼吸道症状。严重者吐泻频繁，可出现脱水症状及酸中毒。病程通常为12-60 h，最短为2 h，最长可达6 d。老年人、儿童、院内感染患者病程稍长，尤其是器官移植、存在免疫抑制及患有慢性疾病的患者，此类患者易出现低血钾。有研究显示超过40％的80岁以上住院患者腹泻病程大于4 d，1岁以内儿童患者平均病程为6 d。恢复后，部分患者可遗留短期的肠激惹。诊断主要依据流行季节、地区、发病年龄等流行病学资料，和临床表现及实验室常规检测结果进行诊断。应当排除常见细菌、寄生虫及其他病原体感染[7]。确诊病例除应符合临床诊断病例条件外，还应在粪便标本或呕吐物中检测出NoV。常用检测方法有酶联免疫吸附试验、放射免疫法检测粪便中的NoV、血清中IgM抗体检测、病毒分离，反转录聚合酶链反应或荧光定量PCR检测病毒核酸[16,17]。
1.1.5 诺如病毒预防及治疗
诺如病毒的特点是抵抗力强、致病剂量低、发病率高、发病不受年龄限制[18,20]。由于目前尚无特效的抗病毒药物治疗，因此以防预为主。诺如病毒感染流行大多源于某种食物或水的污染，再因人-人传播而发展，故预防措施需全面着手。严格管理传染源和彻底清除污染环境是控制流行的主要措施。