阿托伐他汀钙文献综述和参考文献
图2.1 阿托伐他汀钙的化学结构
2.2外观性状 21789
图2.2 阿托伐他汀钙的外观形状
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，苦。本品在甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中极微溶解，在氯仿、乙醚中几乎不溶或不溶。
2.3作用机理 论文网
2.3.1 阿托伐他汀的降脂作用[15]
阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂[11]，这和其他他汀类药物相似，但不同的是本药是一个完全人工合成的化合物。HMG-CoA还原酶催化还原3-羟基-3-甲基-辅酶A（HMG-COA）成为甲羟戊酸，这是肝脏胆固醇生物合成的速率控制步骤（rate-limiting step）。通过抑制这种酵素，降低了从头合成的胆固醇，增加了肝细胞上的低密度脂蛋白受体（LDL受体），因此增加了肝细胞对低密度脂蛋白的吸收程度，降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇含量。跟其他的他汀类药物一样，阿托伐他汀也能降低血液三酸甘油酯的水平[10]，并稍有增加高密度脂蛋白胆固醇水平。其具体降血脂作用机制如下：
（1） HMG-CoA还原酶
HMG-CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，通过对其的抑制作用，从而使胆固醇合成减少。阿托伐他汀与普伐他汀（pravastatin）相同，口服吸收后即有生物活性，而洛伐他汀（lovastatin）和辛伐他汀（simvastatin）口服吸收后需在体内激活后才具有生物活性。因此阿托伐他汀发挥作用比洛伐他汀和辛伐他汀更快。本药对HMG-CoA还原酶的抑制作用较其他同类药物强。阿托伐他汀对HMG-CoA还原酶抑制作用的50%抑制浓度（IC50）为73nmol.L-1, 而普伐他汀为2650nmol.L-1。阿托伐他汀80mg.d-1，普伐他汀40mg.d-1，辛伐他汀40mg.d-1使血浆甲基二羟戊酸（MVA）浓度分别减少59%，32%和49%。此外，单剂量阿托伐他汀对HMG-CoA还原酶抑制作用的持续时间比其他同类药物要长。
（2）增加低密度脂蛋白（LDL）受体[13]
阿托伐他汀可以通过对HMG-CoA还原酶的抑制作用使血浆中和组织细胞内胆固醇浓度均降低，可刺激肝脏内的LDL受体密度增加，从而使血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除增加。肝脏LDL受体还可以与极低密度脂蛋白（VLDL））结合，使VLDL降解增加，从而使三酰甘油浓度下降。
（3）抑制极低密度脂蛋白胆固醇。
（VLDL-C）合成胆固醇是合成VLDL必需的[14]。本药通过使血浆胆固醇浓度降低，使VLDL合成和分泌减少。VLDL是携带和转运三酰甘油必需的，VLDL-C又是LDL-C的前体，所以本药可同时使三酰甘油，VLDL-C，LDL-C均降低。
（4）抗动脉粥样硬化作用
阿托伐他汀通过降低血脂、减少脂质浸润和泡沫细胞形成，对延迟动脉粥样硬化病变有利。本药尚可防止动脉粥样硬化斑块破裂。此外，体外实验表明阿托伐他汀可抑制血管平滑肌增殖和迁移。用动物实验兔表明本药2.5mg.kg-1可使动脉粥样硬化斑块面积减少67%（P < 0.05）, 而同等剂量的洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀没有这种作用；本药还有抑制血小板激活、降低血粘度、抑制凝血等作用。临床研究表明22例高脂血症病人应用本药80mg.d-1后使血浆粘度降低10%，凝血因子VII的活性降低8%，凝血烷A2（TXA2）诱发的血小板聚集率降低11%。这些作用均有利于防止动脉粥样硬化。
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