阿托伐他汀钙文献综述和参考文献(3)
他汀类药物具有降低阿尔茨海默病及其他痴呆症风险系数的功效。服用他汀类药物的患者患痴呆症的可能性比那些非高血脂患者及服用其他降脂药的患者下降了70%。流行病学调研结果也肯定了他汀类药物在降低阿尔茨海默病及痴呆危险方面的重要作用。高血脂会导致动脉血管狭窄，增加冠心病发病的危险性，同时也影响脑动脉，促使脑动脉中的β淀粉样蛋白堆积在脑细胞间隙，形成老年斑。老年斑是早老性痴呆的典型标志，与脑细胞死亡有关，可导致记忆力逐渐丧失，人体功能逐渐衰退。也就是说，大量β淀粉样蛋白在脑细胞间堆积时，也是患者出现明显痴呆症状之日。所以，如何阻止这种蛋白的堆积成了研究重点。他汀类降脂药的最大特点是能有效减少β 淀粉样蛋白的生成，从而阻止老年斑的形成。
（5）免疫调节功能[21,22]
大量的研究表明他汀类药物能够调节免疫反应，影响单核/巨噬细胞和细胞的功能。通过对小鼠进行同种异体的心脏移植，发现辛伐他汀能减少受体鼠体内T淋巴细胞和巨噬细胞的聚集。而在动脉粥样硬化的动物模型中，有人认为普伐他汀可减少巨噬细胞的浸润。主要组织相容抗原II类（MHC II）分子直接参与淋巴细胞的活化，这在免疫调节过程中起到十分重要的作用。有研究报道，他汀类药物可有效地抑制γ诱导的类分子的表达，这种作用呈剂量依赖的关系，并能被左旋甲羟戊酸所消除，同时他汀类对MHC II类分子表达的抑制具有高度的特征性，只是针对可诱导MHC II的类分子的表达，而不影响MHC I类分子的表达。上述作用是通过抑制CIITAmRNA的表达及调节CIITA表达的转录调节蛋白—启动子IV而实现的。
2.4阿托伐他汀的药代动力学和药效学
口服阿托伐他汀吸收迅速，血药浓度达峰时间为1~2小时。该药物的绝对生物利用度约为14%。阿托伐他汀通过肠道时经历首过效应，这是此药的生物利用度低的主要原因。尽管当阿托伐他汀与食物一起服用时，其降低血液LDL（低密度脂蛋白）的效用并没因此减少，但与食物共服，药物Cmax（吸收率）减少25%，AUC（吸收程度）减少9%；而夜间服药Cmax（吸收率）和AUC（吸收程度）减少30%，但都不会影响阿托伐他汀的疗效[13]。
阿托伐他汀的蛋白结合率相当高（≥98%），阿托伐他汀代谢主要是通过细胞色素P450-3A4羟基形成。以激活邻位类羟基化代谢物和β-氧化代谢物。前者对全身的HMG-CoA还原酶运作起关键效用。邻羟基代谢物进一步透过葡糖醛酸代谢作用代谢。细胞色素P450的抑制剂和诱导剂分别能增加或减少此药的血药浓度，这已被一项以红霉素（一种已知的细胞色素P450抑制剂）与阿托伐他汀为对象的实验室试验中得到验证。
阿托伐他汀主要经肝胆汁排泄，阿托伐他汀在尿液中回收率不到2%，没有进入肠肝循环。阿托伐他汀消除半衰期约14小时。值得我们注意的是，HMG-CoA还原酶抑制活性有半衰期20~30小时，这被认为是与活性代谢产物有关。阿托伐他汀也是肠道P-糖蛋白外排转运，在药物正在肠脏被吸收时被泵回肠腔中。
2.5阿托伐他汀的不良反应及使用注意事项
肝功能不全患者，血药浓度受到肝脏疾病显著影响。与A-末期肝病患者Cmax和AUC增加4倍。B超末期肝病患者的Cmax增加16倍、AUC增加11倍。老年患者（65岁以上）药代动力学表现与年轻成年人不同，老年患者的AUC和Cmax值分别提高40%和30%；而健康长者对药物反应较理想，故可能只需处方较低剂量予此人群。
阿托伐他汀一些基因多态性（Genetic polymorphism）已被发现与本药不良副作用的发生率较高有关。这种现象被怀疑与血浆中的药理活性代谢产物增加有关，如阿托伐他汀内酯和P-Hydroxyatorvastatin。对于较可能诱发不良副作用的潜在患者，可使用特定的色谱技术对阿托伐他汀及其活性代谢物进行监测[13]。
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