模型药物CA4文献综述和参考文献(2)
5毒性及不良反应特点
从已完成的国外I期临床试验每周用药一次来看，CA4P的最大耐受剂量为114 mg/m2，治疗剂量50～85 mg/m2。当肿瘤部位的疼痛，剂量小于40 mg/m2，当可逆性共济失调解释剂量太高，当血管迷走性晕厥和运动神经病变的剂量是88 mg/m2。
6 目前国外临床研究状况
20世纪50年代中期全球开始有组织的研发抗肿瘤药物。1955年，美国国立肿瘤研究所（NCL）成立了全国肿瘤化疗服务中心，负责协调全国抗肿瘤药的研究工作，随后欧共体联合组成了欧洲肿瘤治疗协作组织，日本的抗肿瘤药研发始于1973年，而中国抗肿瘤药的研究于1958年就已启动。20世纪50~60年代抗肿瘤药研制的第一个里程是碑氟尿嘧啶、环磷酰胺的研制。针对细胞毒性类、激素类关键靶点的新型抗肿瘤药物和基因疗法为人类最终战胜肿瘤开辟了新的途径，标志着人类对肿瘤的治疗已进入了一个新的阶段[31]。该药物可以根据肿瘤组织中形成的血管和正常组织血管在形态和功能上的差异而产生选择性血管破坏作用，疗效好，毒性低，与现有抗癌药物相比具有：①靶向性好, 作用迅速。②疗效显著。③毒性相对较小。④不易产生耐药。⑤适合癌症晚期病人的治疗等优点。与各种化疗剂联用能提高单药的疗效，预期可提高晚期肿瘤人生活质量，延长生命周期，为肿瘤的治疗药物增加重要的单独用药和联合用药品种。
仿照美国给药方案，每周1次，连续3次；休息1周为1疗程。适应症晚期实体肿瘤，主要要求肿瘤直径≥2cm，血像、肝、肾、肺、心功能能支持本品给药，目前所有疗法均无效的所有成年实体瘤病人。目前制定临床方案主要支持是基于的国际临床给药方案，发单，方案多剂量，单，多剂量组合方案设计。
目前CA4正处于临床研究阶段，一般与紫杉醇、卡铂、多柔比星进行联合用药。其国内外临床研究状况如表2所示。
7 潜在优势
本临床前研究结果已充分论证了本品能破坏有丝分裂纺锤体，致有丝分裂细胞停滞在G2/M 期，主要作用于肿瘤的血管内皮细胞，使肿瘤血管收缩机能失调，致肿瘤细胞因供血不足而死亡，强效攻击实体肿瘤，只破坏肿瘤血管细胞而不损坏正常组织细胞，叫肿瘤血管破坏剂，在实体性肿瘤治疗过程中效果显著，为广谱抗癌药物[32]。
体外药效表明注射用CBT108（CA4P）具有很好的选择性，其对人正常视网膜色素上皮细胞（RPE）的IC50明显高于其它肿瘤细胞，说明当注射用CBT108对肿瘤细胞产生毒性的剂量下，不会对正常细胞产生毒性，从而产生较小的毒副作用[33]；再者，注射用CBT108对于在临床治疗过程中对常用化疗药如紫杉醇产生耐药性的病人可能具有良好的治疗效果，因其对非耐药株人大细胞肺癌细胞株H460及其耐药株H460/RT的细胞增殖抑制作用效果相近，对耐药株也产生较好的抑制作用。
体内药效表明注射用CBT108在五种人癌裸鼠移植瘤模型中的肺癌、结肠癌和人甲状腺癌、鼻炎癌、乳腺癌均具有较强的抗癌活性，注射用CBT108与酒石酸长春瑞滨、紫杉醇或卡铂联合用药时，均表现出比单药更好的抗癌效果，说明CBT108与常规的化疗药联用，较好地提高了单药的抑瘤作用[34]。
国外临床试验的有效性结果表明，临床中在对鼻咽癌、甲状腺癌、肾癌、非小细胞肺癌、结肠癌、食管癌、卵巢癌、黑素瘤等的治疗效果明显，与常规化疗药物联合用药治疗晚期实体瘤具有很好的治疗效果，尤其CA4P、卡铂、紫杉醇三联联合用药针对晚期肿瘤病人治疗，临床试验CA4P、卡铂和紫杉醇联合用药对大多数术前用药病人有良好的耐受性和抗肿瘤活性，相对于没加CA4P治疗，CA4P加到卡铂、紫杉醇治疗显示有好的耐受性和更高响应率[32]
上一篇：慈善超市文献综述和参考文献