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PEI修饰CaCO3纳米粒的研制及载药性能研究(2)
最近几年来由于碳酸钙结构的复杂多元化、颗粒粒径的超细化和表面改性技术的迅猛发展,其应用价值有了质的飞跃。针对不同形貌和性状的纳米碳酸钙的生产合成技术的钻研,现已成为很多发展中和发达国家为争夺资源竞相开发的热门课题之一。纳米技术是当今世界诸国为提高综合国力而争先发展的科技焦点之一,但纳米材料和技术在我国还不成熟尚处于起步阶段,而纳米碳酸钙是在众多上市产品中最具有产业化价值和代表性的品种之一。在多种不同形态晶形的纳米碳酸钙商品中,鉴于球形纳米碳酸钙具备极其出色的流动性、生物相容性和平滑性等优点,因此被广泛应用于医学、涂料、高档油墨和橡胶等行业领域中。到目前为止内地球状碳酸钙的制备研究在取得突破性的进展的同时,还存在碳酸钙颗粒粒径较大、分散性较差、形貌不太规则和分布不很均匀等不良现象,因此制备性能良好稳定的纳米级球形碳酸钙的征途还很遥远,需要我们各位的共同努力,在环保和效益并重的前提下找到最优的生产解决方案。
纳米碳酸钙在医疗及人们日常生活中作为最新的纳米胶囊模板具有很大潜力,尤其是在定点、定位以及保持合适浓度药物释放方面。一个最常见的例子就是把口服药物包裹起来,以防止药物被肠道吸收前被胃酸分解掉而失去疗效。在很多情况下,这一问题可用明胶囊解决,明胶在酸性条件下不会溶解但在高pH条件下可溶,能使包埋药物在经过肠道中时得到高效释放。因为对于不同的疾病而言,不同的药物也会导致不同的治疗机制和治疗效果,所以药物的选用必须慎重。然而即便是最奏效的药物,如果不能通过有效途径到达体内需要的患病部位或者没有合适的药物剂型,也不可能有效地发挥其功效和达到令人满意的治疗效果,所以必须斟酌选用符合实际情况的药物载体、给药途径和药物剂型,才能让有机体充分地有效地吸收营养药物。
尽管癌症的治疗方式和抗癌药物的研究已经取得了非常大的进展,但癌症依然是严重威胁人类生命健康的第二大杀手。抗癌药物的重大缺陷和不足就是其抑制和杀伤肿瘤细胞形成和生长的同时,也会严重抑制了正常细胞的增长繁殖。蒽环霉素类抗癌药物像阿霉素(DOX)、表柔比星(EPI)、柔红霉素(DNR)等是现如今最有效的化疗药物之-。阿霉素(DOX)到目前为止仍是最见效的化疗药物之一,广泛用于治疗儿童早期实体瘤、乳腺癌、急性淋巴瘤及软组织肉瘤等疾病上。对DOX、EPI和DNR的临床应用由于癌细胞免疫抵抗能力的增强和它们对正常细胞的毒性而受到一定程度的限制。从临床的角度来看,寻找能够使DOX、EPI和DNR等控制释放的药物载体是解决难题的途径之一。药物传输体系因为其可将分子量较低的药物及生物大分子像蛋白质等靶向或者固定地传递到特定部位,所以引起了研究员的广泛关注。迄今为止,人们发展了多种药物传输体系,如水凝胶、胶束、胶体颗粒、聚电解质复合物和聚电解质胶囊等,其中一些体系已在临床中得到推广应用。最近叶酸受体作为化疗药物和生物制剂的突出位点而备受关注,从而成为新型抗癌药物研发的技术热点。携带叶酸的药物借由细胞膜的内吞进入肿瘤细胞作用于表面的叶酸受体,与其亲和性地结合,形成独立的囊泡。在离子泵的作用下,囊泡的pH有所降低,使可断裂键发生断裂,进而分离开小分子药物与结合的叶酸,药物则精准地进入病变细胞核发挥生物活性。叶酸受体会通过胞吐作用重新返回到癌细胞的表层,与此同时叶酸会在还原叶酸载体(RFC)的作用下而被排出细胞外。叶酸-药物缀合物无法直接利用RFC作用游离出细胞膜表面,从而既保证了抗癌药物高效地作用于肿瘤细胞的细胞核,同时又降低了对正常细胞的毒副作用。
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