PEI修饰CaCO3纳米粒的研制及载药性能研究(5)
Ca(OH)2+2HCl=CaCl2+2H20
CaCl2+2NH3•H2O+CO2=CaC03↓+2NH4C1+H20
(4)微乳液法
为了制得纳米级碳酸钙微粒，先把含Ca2+的溶液(如氯化钙）及含有CO32-的溶液(如碳酸钠)变成油包水型(W/O)的微乳液，从而确保了反应前反应物都形成细小的单个溶液，然后在一定的条件下使两种微乳液发生反应，去除溶剂后通过干燥处理就制得了纳米碳酸钙。主要化学反应如下：
Na2C03+CaCl2=CaC03↓+2NaCl
(5)苏尔文法
苏尔文法是在饱和食盐水中先通入NH3再加入CO2碳化得到氯化铵溶液和重碱沉淀，小苏打（NaHCO3）经脱水、煅烧后生成纯碱，再添加熟石灰到氯化铵水溶液中使其变成氯化钙水溶液，紧接着鼓泡CO2可得到碳酸钙沉淀，最后CaC03历经抽滤、干燥和粉碎三大步后生产纳米碳酸钙的一种方法。主要化学反应如下：
NH3+C02+NaCl+H20=NaHC03+NH4C12
2NaHC03 Na2C03+C02↑+H20
CaC03 CaO+C02↑
CaO+H20=Ca(OH)2
Ca(OH)2+2NH4Cl=2NH3+CaCl2+2H20
2NH3+CaCl2+C02+H20=CaC03↓+2NH4C1
根据上述文献以及结合实际情况，方案预计为,在超声和磁力搅拌下，采用复分解法制备纳米碳酸钙，原料上准备选择合适的钙盐和碳酸盐，用生物相容性不错的聚电解质调控纳米碳酸钙的生长和形貌。
(二） 纳米碳酸钙的载药研究
因为许多叶酸偶联物的体积较大,不易进入癌变细胞和被癌细胞所吸收,所以生产纳米级的叶酸复合物迫在眉睫。纳米粒尺寸大小远比人类细胞(直径10~20μm)和细胞器小,而和一些生物大分子像脂质双分子层(厚6nm),血红蛋白(直径为5~10nm)非常接近。尺寸小于20nm的微粒具有良好的柔韧性，能够自由通透血管壁,纳米粒也可以穿透胃粘膜上皮组织和血脑屏障。纳米微粒在尺寸上的优势弥补了许多叶酸复合物的所占空间较大,不易到达癌细胞和被癌细胞所摄取的缺陷,另一方面纳米粒作为药物控释的载体,可起到缓释药物、延长药物循环作用时间的功效。因此在纳米靶向载体研究中,磁性纳米靶向载体以及作为包埋基因、药物的生物纳米靶向载体是现如今国内外研究的焦点。
纳米靶向载体是指用合成高分子化合物或者天然高分子材料制得的粒径小于100nm的载体,其表面经过理化修饰或生物修饰处理后具有靶向性。选用聚乙烯亚胺（PEI）作为纳米载体，是因为PEI在水溶液中以聚合阳离子形式存在而具有较高的阳离子性，可以中和和吸附大多数阴离子型物质，具有优良的生物可降解性、生物高利用度和生物相容性等优势,有抗酸抗溃疡、促进伤口愈合、抗菌消炎以及直接或间接杀伤化疗细胞的功效。
赵庆贺等人[10,11] 将天然多糖层层包裹在碳酸钙微粒表面，最后去核形成的微胶囊具有更加出色的生物相容性。碳酸钙微粒用模板法制备，在羧甲基纤文素钠(CMC)作用下以碳酸钠与硝酸钙为原料制得。从热失重分析仪上显示CMC在CaC03(CMC)的含量为5.3％。将两种生物相容性良好的多糖壳聚糖(CTS）和海藻酸钠（SA)依次组装在CaC03(CMC)微粒模板表面。Zeta电势分析表明了CTS和SA在碳酸钙表面的层层组装和增长。用戊二醛交联球壁变成西佛碱后，可使微胶囊更加稳定存在。如此制备的CTS／SA微胶囊能自发地装载带正电性的像阿霉素、罗丹明6G等小分子化合物。此微胶囊的体外细胞培养揭示出其具有优良的生物可降解性和生物相容性。
李亮，朱英杰[12]等人以Na2CO3和CaCl2为原料，在表面活性剂十二烷基硫酸钠(SDS)作用和控制水温为25℃下制得了碳酸钙空心纳米球。结合扫描电子显微镜（SEM）和透射电子显微镜（TEM）观察其形貌得出，所研制的碳酸钙空心纳米球的囊壁是由许多纳米微粒构成，表面疏松多孔，然后分别在模拟肠液(pH=7.4)和模拟胃液(pH=1.2)的环境下对所研制的碳酸钙空心纳米球考量关于药物包埋和缓释性能等方面的研究，选取的药物为布洛芬(IBU)。研究结果揭示了CaCO3／IBU空心多孔纳米球的药物传输体系具有很高的药物包封率、装载量以及优良的药物缓释性能，碳酸钙空心纳米球中IBU的装载量高到200mg／g，而且连续释放药物时间能文持53h或者更多，去除表面活性剂后载体中IBU的装载量降至约为120mg／g，当IBU药物释放率为100％时，持续释药时间只有40h。该课题表明碳酸钙多孔空心纳米球在药物装载和缓释体系中作为药物载体材料具有潜在的发展前景。
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