叶酸受体介导包覆冬凌草甲素脂质微气泡的构建及相关特性研究(3)
b) 逆向蒸发法（用于包封水溶性的药物分子及分子量较大的生物活性物质等[2]）
c) 注入法（方法简单，易于操作，但粒径较大、包封率不高）
d) 表面活性剂法（条件温和，适于化学性质不稳定的蛋白类药物，适合大规模脂质体的生产）
e) 冷冻干燥法（用于热敏性药物脂质体的制备，但制备成本较高，使用较少）
f) 硫酸铵梯度法（用于制备纳米级单室脂质体）
除此之外，制备脂质体的方法还有复乳法、熔融法、钙融合法和离心法等等。
1.1.3 理想脂质体应具有的特点
a) 较高的载药量
b) 较小的粒径
c) 人体循环中能存在较长时间不被破坏
d) 最好具有主动靶向性
f) 到达目的位置能够主动释放包覆的药物[3]
1.1.4 脂质体应用前景
a) 脂质体在化妆品上的应用
脂质体在化妆品上的应用大致分为3个方面：①携带活性成分，促进皮肤对活性成分的吸收；②保护活性成分，使其不被氧化而分解；③保湿作用[1]。
b) 脂质体在医药领域的应用
脂质体在医药领域的应用主要是用作药物载体，如今以脂质体为载体的药物已经达百种之多，有注射剂、口服制剂、气雾剂等[4]。然而脂质体作为新兴的给药方式，引发了科学工作者对其在癌症治疗方面的兴趣，包覆抗肿瘤药物的脂质体能够改变药物的组织分布和药代动力学行为，降低不良反应和提高疗效，在癌症治疗方面应用前景很好。文献表明，肿瘤部位的毛细血管的通透性高于正常细胞，因而脂质体更容易进入肿瘤细胞，从而使用脂质体作为载体，其携带的药物比游离的药物更容易聚集在肿瘤组织部位，产生更好的抗肿瘤作用[4]。同时由于脂质体的主要组成为磷脂，其具有较好的脂溶性，因此能够让一些水溶性的药物更容易的进入细胞，此外，脂质体包覆化学毒性的抗肿瘤药物能够保护一些敏感组织或器官避免遭受损害。
1.2 叶酸脂质体研究进展
1.2.1 叶酸受体概述
叶酸受体是一种胞膜糖蛋白，Mr = 38 kDa～40 kDa(道尔顿)，现已发现3种异构体。研究表明，在一些恶性肿瘤的细胞膜表面，叶酸受体的活性以及数量上明显比正常细胞中（如肾、胸腺、肺、脉络丛、胎盘）高出20倍～200倍[5]。叶酸是叶酸受体的天然配体，在体内可转化成四氢叶酸，动物细胞内缺乏合成叶酸的关键酶，因此其生长及增殖需要的叶酸必须从体外摄取。通过叶酸受体对叶酸的识别，细胞能够将叶酸及其衍生物内吞进入细胞内部[6]。
1.2.2 叶酸受体分类
分为3类：FRα、FRβ、FRγ，叶酸受体α表达水平高的患者更适合靶向治疗，而叶酸受体β主要分布在血液系统的恶性细胞表面，细胞类型和发育阶段不同的叶酸受体β不同[7]。
1.2.3 叶酸脂质体特点
与利用抗原-抗体或配体-受体的特异性结合来实现药物靶向传递的主动靶向载药系统相比，传统的脂质体技术由于其缺乏主动的对癌细胞的识别过程，导致其对细胞的选择性较低，靶向性较为不理想，定位性较差[8]。而叶酸脂质体作为一种抗癌药物的主动靶向性载体，除了一般的脂质体所具有的特点以外，还具有较好的主动靶向性，使得药物定点投递效率变高，并且制备工艺也较为简单，有较强的组织穿透性等优点。
1.2.4 叶酸脂质体制备
叶酸脂质体的制备可分为两步，一是叶酸臂和脂质体（如前所述）的制备，二是叶酸臂与脂质体的连接，其中第一步决定了叶酸-脂质体的靶向性[9]。
1.2.5 叶酸脂质体介导肿瘤靶向治疗