氟虫腈类似物的设计及合成+文献综述(7)
5-苯胺基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-3-氰
在单口烧瓶中加入席夫碱2a（0.04,1mmol），无水乙醇做溶剂，室温加入硼氢化钠（0.06g，1mmol），室温搅拌反应6h，旋去溶剂，水洗，析出固体，过滤，干燥，乙醇重结晶得纯品2b。LC-MS: 411[M+1]+;1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ7.77 (s, 2 H, ArH), 7.37-7.26 (m, 5H, ArH), 5.78 (s, 1H, pyrazole-CH), 4.32(d, 1 H, CH2), 3.8 (t, 1 H, NH).
2.4实验结果与讨论：
2.4.1席夫碱的合成
2.4.1.1席夫碱的作用机制
R2C=O + R'NH2 ——R2C=NR' + H2O
催化剂的选择：大多数都是酸性催化剂
2.4.1.2催化剂的选择和用量对反应的影响
称取中间体5-氨基-1-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡唑-3腈(3.24g，0.015mol)，放入干燥的250ml三口烧瓶中，加入35ml乙腈作溶剂，用注射剂抽取8ml苯甲醛，另加入5滴酸作催化剂。在室温中中速搅拌，TLC(PE:EA=5:1)跟踪反应，待反应结束后，自然冷却至室温，旋蒸，用乙酸乙酯萃取多次，收集萃取液，再次旋蒸，合并产物得粗品，用石油醚淋洗，用乙醇重结晶。
我们选择在升温回流的情况下对不同的催化剂进行探索
首先，我们使用乙酸酸做催化剂在升温回流中反应，TLC(PE:EA=5:1)跟踪反应，待反应结束后，我们发现得到的是棕色固体，容易后处理。
其次，我们按照实验步骤，用浓盐酸做催化剂，TLC(PE:EA=5:1)跟踪反应，待反应结束后，我们得到的是黑色粘稠液体，无法进行后处理。
接着我们对催化剂用量进行了不同的探索，在定量的情况下，采用同一时间，同一温度下，进行对比反应，确保能有效的降低由于反应条件带来对实验结果的影响，最终我们发现，在5-7滴浓盐酸得到的产物是各组对比中更容易后处理的。
表2.4 催化剂对反应的影响
催化剂 现象
浓盐酸 黑色粘稠液体，无法进行后处理
乙酸 棕色固体，容易后处理
2.4.2还原反应的合成
2.4.2.1还原反应的机理
2.4.2.2还原反应存在的问题
对于还原反应，保持还原剂硼氢化钠稍过量以确保反应，由于还原反应属于放热反应，并不需要较热，反应相当的稳定且这一步反应的收率较高，后处理溶液，得到反应液后旋蒸去除溶剂无水乙醇，水洗，析出固体，过滤，干燥，乙醇重结晶。
2.4.3图谱讨论
对化合物1a氢谱分析如下表，核磁图谱见附图一。
化合物1a结构的核磁共振谱图解析表
化学位移 裂峰数 氢原子数 归属 结构式
7.736 单峰 2 1、2
7.283 单峰 CDCl3
6.824 双峰 2 4、7
6.657-6.666 单峰 1 3
6.259-6.263 三重峰 2 5、6
对化合物2a氢谱分析如下表，核磁图谱见附图1。
化合物2a结构的核磁共振谱图解析表
化学位移 裂峰数 氢原子数 归属 结构式
8.688 单峰 1 4
7.78 单峰 2 1，2
7.73 二重峰 2 5，9
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