含氟修饰的姜黄素衍生物的设计及合成(4)
Chauhan[14]等研究发现，姜黄素能够阻止直肠癌细胞DNA的错配修复，阻碍致癌因素的侵袭，并通过抑制细胞色素P450酶的活性和提高谷胱甘肽转化酶的活性来达到抗癌作用。
姜黄素对结肠癌发生、发展的各个阶段都有一定的抑制作用。Goel认为姜黄素的作用机制是抑制mRNA及COX-2蛋白的表达。而COX-2蛋白对结肠癌的发生具有重作用。
1.3.4 其他药理活性
另外，姜黄素还具有很好的抗菌、抗病毒的作用，并且对人体免疫缺陷性病毒(HIV)有很好的作用，同时姜黄素分子量小，结构简单，活性谱广，对正常组织细胞毒性小。上述这些显著的药理活性，使得姜黄素及其衍生物成为目前药物开发研究的热点。
1.4 姜黄素及其衍生物合成研究
1910年Lamp等阐明了姜黄素的结构，从此姜黄素便成为广大科研工作者研究的热点。随着近几年来对姜黄素作用机制和机理的深入研究，出现了很多合成的姜黄素衍生物和类似物，这些化合物较母体姜黄素在溶解度、生物活性等方面都得到了很大的改善，有些已经成为具有潜力的候选抗肿瘤药物。
1.4.1 姜黄素的构效关系(SAR)研究
姜黄素是一个具有很好对称结构的分子，由两个酚基团、两个, -不饱和酮双键、一个-二酮和一个中心活性亚甲基组成。相关的构效关系研究表明：
(1) 姜黄素的酚环结构对其抗氧化性是必要的[23,1]，酚环结构的丢失会使其抗氧活性下降，而甲氧基对其抗氧活性影响不大。
(2) 分子轭的 -二酮部分对抗肿瘤活性具有极其重要的作用[2]。破坏共轭的-二酮链，抗肿瘤活性将减弱或消失。
(3) 双键有利于分子的适当柔韧性，但是也有理论认为其刚性结构活性更大[1]。此外，还有理论认为是整个π键的共轭结构在起作用。
随着越来越多的姜黄素衍生物的出现，对姜黄素的构效关系研究也将相对完善起来，能更好地指导相关实验的进行。
1.4.2 姜黄素及其衍生物研究进展
(1) 苯环上修饰的衍生物
姜黄素分子苯环上的修饰主要是苯环上的-OCH3、-OH、-H被-R所取代。
2002年，Ohtsu等[24]通过对姜黄素的苯环进行修饰，合成了一系列苯环上经过修饰的姜黄素衍生物（如图1.2所示）。实验证明，这些衍生物能够抑制雄激素受体的活性，从而抑制人体前列腺癌细胞PC-45和DU-145的增殖。其中化合物1d和1f的抗雄激素受体能力明显优于现在市面上采用的前列腺癌治疗药物2-羟基氟他胺的抗雄激素受体能力，从而使该类化合物有望成为抑制雄激素受体介导的前列腺癌的临床治疗药物。