左乙拉西坦片的质量研究+文献综述(5)
（6）肾功能损害患者
其左拉西坦和主要代谢产物的体内清除率取决于肌酐清除率。因此，中度或者重度肾功能不全的病人建议根据肌酐清除率调整每日文持剂量。在肾病晚期无尿症病人中，由于进行透析间期和透析期内，成人药物的血浆半衰期分别为25和3.1 h。
在4 h的透析过程中，51%左乙拉西坦被分级去除。
（7）肝功能损害
在中轻度肝损的病人中，左乙拉西坦的清除率没有相应的变化。 大部分严重肝功损患者左乙拉西坦的清除率下降幅度大于50%，其主要原因是合并肾功能受损。
1.2.4 临床研究
左乙拉西坦主要用于成人部分性癫痫的辅助治疗。起始剂量为500 mg/d，分次给药，每2周可增力11500 mg/d，最大推荐剂量为3000 mg/d。在较低剂量时亦有较好的疗效，故一般认为不必使用高剂量[14]。北美有60个试验中心对4岁~16岁难治性癫痫部分性发作的儿童进行了多中心、随机、双盲和安慰剂对照的临床实验研究，建立了在儿童患者中左乙拉西坦作为加用治疗（其他抗癫痫药物的辅助治疗）的有效性数据[15]。患儿在筛选前的4周内至少要有4次发作经历，在8周基线期内（4周内每周的基线期内都至少有4次发作），同时服用1~2种稳定剂量的抗癫痫药。共有198名患儿随机分配入组（左乙拉西坦组101人和安慰剂组97人）。左乙拉西坦起始剂量为20 mg/kg/天，分2次给药，在治疗期间，以20 mg/kg/天的增量进行调整，在2周的时间内可增至目标剂量60 mg/kg/天[16]。本临床研究含8周的基线期、4周逐量加药期，以及10周的评价期。主要的疗效指标在整个随机治疗阶段（逐量加药阶段+评价阶段）相对于安慰剂组每周部分性发作频度下降百分比的组间比较。结果显示：左乙拉西坦治疗组每周部分性发作频度有明显地减少。整个随机治疗阶段左乙拉西坦治疗组的有效应答率明显高于安慰剂组。左乙拉西坦相对于安慰剂组部分性发作频度下降百分比为26.8%（P<0.0002）。Ben-menachem等[17,18]的临床试验表明，单独应用本品1500 mg，bid治疗难治性部分性癫痫有效。其对手术治疗失败的部分性癫痫患者亦有效，尤其对颞叶癫痫手术失败者，应早期应用本品治疗。
目前在中国6个中心（上海、北京、重庆、成都），对左乙拉西坦口服16周作为添加治疗成人及16岁以上青少年癫痫部分性发作的疗效与安全性进行了多中心、随机、双盲平行、安慰剂对照的临床研究[19]，两个治疗组分别为安慰剂组和左乙拉西坦组日剂量为3000 mg。16周的临床试验共筛选了224例患者，最终189例完成了试验（左乙拉西坦组98例，安慰剂组91例）。所有受试者均为中国人，男女比例分别52%和48%。两治疗组人口统计学资料和其他基线特征具有可比性，基线期的每周癫痫发作频率也相似（左乙拉西坦组为1.81次/周，安慰剂组1.75次/周）。主要疗效指标为16周治疗期间（4周增量期+12周文持治疗期）每周癫痫部分性发作（I型）频率。16周试验结束时研究者采用整体临床疗效评估表对受试者整体疗效进行了评价。意向治疗人群分析结果表明，16周治疗期内左乙拉西坦组每周癫痫部分性发作频率较安慰剂组明显下降（p<0.001），疗效明显优于安慰剂，其相对安慰剂组减少百分数为26.8%（14.0~37.7%，p<0.05）。方案治疗人群结果类似。16周治疗期内，左乙拉西坦组的癫痫部分性发作50%有效率的比例为57/102（55.9%），明显高于安慰剂组的26/100（26.0%）。相对安慰剂的OR值为3.6（2.0~6.5，p<0.001）。左乙拉西坦组中有11例（10.8%）未发生任何癫痫部分性发作，明显高于安慰剂组（2例，2.0%，p<0.001）。本研究安全性评估结果显示安慰剂组和左乙拉西坦组是有可比性的。左乙拉西坦组最常报导的不良事件是嗜睡（18个受试者，17.5%），其次是血小板降低。疗效/药代动力学/药效学研究结果 ：意向治疗（ITT）人群每周癫痫部分性发作次数频率分析。