左乙拉西坦片的质量研究+文献综述(6)
1.3 课题研究的意义
在癫痫病患者日趋曾加的的情况下，我们开始全力研究起治疗癫痫的药物。最主要的代表药物是左乙拉西坦片。
左乙拉西坦片（商品名为开浦兰，Keppra®）是比利时UCB公司进行研究开发的抗癫痫新药，主要用于治疗局限性及继发性全身性癫痫其，在2000年4月获FDA批准在美国上市。左乙拉西坦为吡咯烷酮衍生物，与其它多数抗癫痫药相比，该药表现出较强的抗致癫痫性能，并且可以有效地控制癫痫的发作［20-24］，具有安全性好、治疗指数高、副作用轻微等特点，是目前报道的唯一具有预防作用的广谱抗癫痫药物[25]。
左乙拉西坦片目前在全球超过66个国家和地区上市，全球有超过100万人的治疗记录,是目前美国癫痫治疗中应用最多的新型抗癫痫药物。左乙拉西坦具有广阔的临床应用前景，国际市场需求巨大，该药于 2007年3月10日正式在中国上市。
继获准左乙拉西坦片用于成人部分发作性癫痫患者的辅助治疗用药后，近日FDA再次准予左乙拉西坦片（缓释剂型）成为年龄>16岁的成年部分发作性癫痫患者的又一辅助治疗手段。
左乙拉西坦为手性化合物，其右旋体对于抑制癫痫发作只有轻微或者不明显的药效作用。合成药物的质量常常会影响产品的质量[26]，为保证产品左乙拉西坦的质量安全、稳定、有效，对其本身药理化性质的各项指标进行质量考核极为必要[27]。
2 实验内容
2.1仪器与试药
仪器： LC-10AT VP 高效液相色谱仪（日本岛津分析仪器有限公司）；分析天平（德国Sartorius公司）。
试药： 左乙拉西坦片样品（批号：11050010）；左乙拉西坦对照品（批号：002GG3）；乙腈、正己烷、异丙醇均为色谱纯；硫酸为分析纯；水为超纯水。
2.2 高效液相色谱法检测左乙拉西坦片中的杂质
有关物质包括按照既定的工艺进行生产和正常贮藏工程中可能含有或者产生的、需要控制的杂质。有关杂质通常和药物的结构较为相似，与某些反应物也相同或者类似，必须先进行分离再检查。而高效液相色谱法是最常用的有关物质的测定方法。
左乙拉西坦片中可能存在的杂质有 （2RS）-2-（2-氧代吡咯烷）丁酸（杂质A）， （2Z）-2-（2-氧代吡咯）丁二酰胺（杂质B），2-羟基吡啶（杂质C），右旋异构体（杂质D）。结构式见图2.1。
杂质A 杂质B 杂质C 杂质D
图2.1 左乙拉西坦及杂质结构图
Fig.2.1 Structures of levetiracetam and impurities
2.2.1有关物质
（1）色谱条件
色谱柱：Agilent-Zorbax SIL柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；
流动相：乙腈:1.96 g/L硫酸水溶液（97.5: 2.5，V/V）
流速：1 mL /min；
检测波长：205 nm；
柱温：65 ℃；
进样量：20 μL。
（2）系统适应性实验
将左乙拉西坦片样品（批号：11050010）研磨成粉末，精密称取左乙拉西坦粉末和2-吡咯烷酮各2.5 mg ，置于25 mL量瓶中，加流动相使其溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取上述供试液20 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图至左乙拉西坦峰保留时间的2倍。结果表明，左乙拉西坦保留时间为11 min左右，2-吡咯烷酮保留时间为12 min左右，左乙拉西坦和2-吡咯烷酮的分离度为1.967，满足测定要求。色谱图见图2.2。