新版GMP对旧厂房的改造和设计空调净化系统(2)
在药品生产过程中，存在着各种各样的影响药品质量的因素，包括环境空气带来的污染，药品间的交叉污染和混淆，操作人员的人为差错等。为此，必须建立起一套严格的药品质量管理体系和生产质量管理制度，最大限度地减少影响药品质量的风险，确保病人的用药安全。作为药品生产质量控制系统的重要组成，药品生产企业的H V A C 系统主要通过对药品生产环境的空气温度、湿度、悬浮粒子、微生物等的控制和监测，确保环境参数符合药品质量的要求，避免空气污染和交叉污染的发生，同时为操作人员提供舒适的环境。另外药厂H V A C系统还可起到减少和防止药品在生产过程中对人造成的不利影响，并且保护周围的环境【2】。
新版GMP对旧厂房的改造和设计包括的内容很广，有空调系统、水系统、人员规范、设备选型、厂房布置、物料清洁等等，因为去新亚药业学习的时间有限，我的论文主要以空调洁净系统（HVAC系统）展开。
2新版GMP对洁净空调系统的新要求
新版GMP对空调净化系统主要提出以下几个方面的新要求：
（1） 对洁净室级别的不同规定。
无菌附录第八条：洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准【3】。（直接采用了ISO 14644的洁净分级标准）
在旧版GMP中，无菌药品生产的洁净区分为100级、10000级、100000级和300000级。而新版GMP中分为A、B、C、D级。新版GMP的A、B、C、D级在控制上有动静态之分，而百级、万级、十万级则基本无动静态之分。
A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）文持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36 ~ 0.54m/s (指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。（在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。）
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A 级洁净区所处的背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
A级对应的是动态百级，即在动态条件下应仍为百级
B级对应的是静态百级，即在静态条件下满足百级即可，在动态条件下可以符合万级标准，GMP里面没有所谓千级的说法。
C级对应万级，静态条件下符合万级标准，动态条件下符合D级标准，即十万级
D级静态对应十万级，动态无相应标准。
（2）对悬浮粒子进行动态监测。
A级洁净区空气：悬浮粒子的级别为ISO4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。
B级洁净区（静态）的空气：悬浮粒子的级别为ISO5。
C级洁净区（静态和动态）：空气悬浮粒子的级别分别为ISO7和ISO8。
D级洁净区（静态）：空气悬浮粒子的级别为ISO8。
（3）对高风险操作区的背景环境，提出了比过去高100倍的洁净度要求。
（4）对层流区工作台截面风速提出了1998版GMP未提的要求，且是比常规洁净室都高的要求。
层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36~0.54米每秒。（工作区域不等于送风面）
（5）对乱流洁净室换气次数提出了一种新要求。
即“在任何运行状态下，洁净区应当能够保证有效的净化能力”。规定了自净时间15~20min的指导数值。等于提出了具体的换气次数，或者叫自净换气次数。
（6）对无菌药品的净化空调系统提出了系统运行的要求。
“无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行，文持相应的洁净度级别”。因此在能耗、设备性能以及人员管理提出了更高的要求。
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