含三氟甲基的吡唑取代的苯胺衍生物的合成(4)
1.3 利奈唑胺
1.3.1利奈唑胺概述
科学家经过对噁唑烷酮类化合物的抗菌活性的构效关系的深入研究，经大量筛选实验，利奈唑胺（Linezolid）以其优异的抗菌性能脱颖而出。利奈唑胺是由Pharmacia＆Upjohn公司开发研制的第一个噁唑烷酮类抗菌药。2000年在美国上市，2001年3月在英国上市，商品名为Zyvox，该类药物在治疗耐多种药物的革兰氏阳性菌和结核杆菌感染方面显示出较好的前景，全新的作用机制使其与其他抗菌药物无交叉耐药性而备受国内外医药界关注，成为继磺胺类、喹诺酮类之后又一大类新型的合成抗菌药。[10]
名称：利奈唑胺
英文名：Linezolid
化学名称：
（S）-N-（3-（fluoro-4-morpholinophenyl）-2-oxooxazolidin-5-yl）acetamide
CAS:165800-03-3
结构式: 图1-1 利奈唑胺的结构
1.3.2利奈唑胺的作用机制
利奈唑胺不仅仅是具有新结构的抗菌药，而且有着不同与其他抗菌药的作用机制。利奈唑胺不作用于翻译的延长和终止阶段，不影响met-tRNA和fmet-tRNA的合成。利奈唑胺与氯霉素类，大环内酯类及林可霉素类相似，均作用于细菌50S核糖体亚单位，终止蛋白质的合成。但利奈唑胺不影响酰基转移酶活性，而是选择性结合于50S亚单位核糖体，起始因子和fMet-RNA等复合物的形成，从而抑制细菌合成蛋白质，而以往的抗菌药物均未将此阶段作为抑制蛋白质生物合成的靶位。研究显示，该类药物可以抑制fMet-tRNA与P点的结合，其于50S结合可抑制70S的形成。本类药物的结合可以抑制肽键形成过程中肽键有A位点向P位点的易位。利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此，不论是对具有天然或获得性耐药特征的阳性细菌，都不易与其他抑制蛋白质合成的抗菌药发生交叉耐药性，在体外也不易诱导产生耐药性。
1.4 含氟化合物
含氟化合物具有很多独特的性质，在生物化学、医药、农药、功能材料和染料等领域中具有很重要的应用价值[9-11]，同时也被广泛应用于材料领域，含氟聚合物应用于材料更是耐热，耐寒，耐侯，耐药品，耐溶剂并且具有不粘，低摩擦系数，憎水性。无论是从高科技的太空航行、石油勘探还是到我们的日常生活用具都闪烁着其绚丽的身影。含氟有机化合物之所以有其独特的性质，主要是由于氟原子的特性所决定。含氟化合物具有使药物对生物膜的穿透力增强、化合物更加稳定、不易被酶破坏等特点，这些特点使得含氟化合物在生产生活中产生的作用越来越大。但自然界中天然存在的含氟化合物的数量又极其稀少。因此在有机化合物中引入氟原子一直化学工作者梦寐以求的目标。目前，在30%～40%的农用化学品以及20%～30%的药物中至少含有一个氟原子。
由于含氟化合物和含噁唑杂环的化合物在工业、农业、及医药领域的重要地位，合成含氟噁唑杂环化合物的有效方法已经成为有机氟化学领域的非常有趣的研究课题。研究合成新的含氟噁唑杂环化合物为合成新的材料及发现潜在生物活性的化合物打下基础，具有重要的前景和意义。
在所有含氟化合物中，三氟甲基化合物占有相当大的比例。将三氟甲基引入底物可以使目标化合物极性增强，稳定性和亲油性提高。通过适当的方法将三氟甲基引入到医药、农药及新型功能高分子中具有特别重要的意义。因此，我们拟以利奈唑胺为先导化合物，将三氟甲基引入到噁唑烷酮类结构化合物中，以筛选得到活性较好的含三氟甲基利奈唑胺衍生物。本文我们拟将合成一个含三氟甲基的关键中间体，用于含三氟甲基目标产物的合成。[18-19]
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