铜催化Ullman偶联反应合成氨基喹唑啉衍生物(3)
由以上可知，BACE的抑制剂会被预期用于预防Aβl_42的形成，并且会是治疗AD的潜在治疗药物。而2-氨基喹唑啉衍生物正好是BACE的抑制剂，由此可以知道，开发对2-氨基喹唑啉衍生物合成方法的研究，对于生产对BACE起抑制作用的2-氨基喹唑啉衍生物的药物有重要意义，同时对于人类预防和治疗AD有重要意义。而这类2-氨基喹唑啉衍生物结构如图1-3所示。
图 1-3 对β-分泌酶有抑制作用的2-氨基喹唑啉衍生物结构
1.3 实验方法
1.3.1 2-氨基喹唑啉衍生物合成方法
氨基喹唑啉衍生物的合成方法在前人的努力下已经开发出了很多的合成方法，但本实验主要是用Ullmann反应来制取目标产物，故在此只介绍Ullmann反应，介绍其历史、发展、进展和其原理。
Ullmann反应（乌尔曼反应），又称“Ullmann联芳烃合成”。Ullmann反应是将不活泼的卤代物应用于偶联反应，该反应是形成芳基醚、芳基胺、芳基硫醚以及二芳基化物的很重要的方法3。
经典的Ullmann反应：芳卤化物与铜共热发生偶联反应，得到联芳烃， 例如碘苯与铜共热得到联苯如图1-4。
图 1-4 碘苯与铜共热得到联苯
反应以德国化学家 Fritz Ullmann 的名字命名。
反应机理如下：
Ar—I+Cu Ar—CuI(氧化加成)
Ar—CuI+Cu Ar—Cu+ CuI（生成活性的有机铜(I)中间体）
Ar—Cu+I-Ar Ar2CuI(氧化加成)
Ar2CuI Ar—Ar+ CuI（还原消除）
铜促进反应有很长的历史在有机金属化学中，新的反应继续被发现和发展。在近些年，在杂环合成领域尤其得益于新的铜促进反应。这个铜的化学过程可能很容易发生根据机械论，电化学势在0-3合适，两个或一个电子转让过程可能发生。铜盐可以作为催化剂通过形成耦合物，Lewis酸和氧合物。这铜相对低的消耗和使催化剂成为有吸引力的试剂在很多的实例中的实现。铜对胺和醇类这些极性功能物或者π-键有很强的亲和力，使它能作为一种逻辑的工具促进这些功能物的反应。
这个反应的应用范围广泛，常用来合成许多对称与不对称的联芳烃衍生物。最常用的芳香碘化物，但溴化物和氯化物甚至硫氰酸酯都可以应用。除铜之外，镍也能使芳香卤化物偶联，例如双（1,5-环辛二烯）镍（0）及四（三苯基膦）镍（0）。
反应物环上的取代基对反应的影响很特殊。硝基可以活化反应，但只有邻位的硝基才有活化作用，位于间位和对位的硝基则无活化作用。R 和 OR 基团在所有位置都有活化作用。相反，OH、NH2、NHR、NHCOR、COOH、SO2NH2 等基团的存在会阻止反应进行，降低产率。Ullmann联苯醚合成（ullmann缩合反应）是 Ullmann 反应的一种变体。这一类由铜催化的亲核芳香取代也被称为 Ullmann-型反应。
早期的Ullmann 反应中需要苛刻的反应条件（高温，强碱，当量的铜或者铜盐，较长的反应时间），而且产率不高，导致了这个反应较难推广应用.
Buchwald小组、Hartwig小组和马大为小组在传统Ullmann 反应的复兴中做出了开创性工作，他们的主要贡献在于：1)使用合适的配体、碱和溶剂，使该反应在温和的条件下就可以进行；2）拓展了该反应形成碳－碳和碳－杂键底物的适用范围以及官能团兼容性，并把这一反应由芳基化合物拓展到烯基化合物的交叉偶联4。
在本课题中，将采用铜催化Ullmann偶联反应来制备2-氨基喹唑啉类系列化合物。
1.3.2 实验研究方法
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