4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的合成研究(3)
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烧杯 50ml 100ml 150ml 巩义市英峪高科仪器厂
表2 实验药品
药品名称 药品等级 药品名称 药品等级
30%双氧水 分析纯 浓硫酸 分析纯
冰乙酸 分析纯 浓硝酸 分析纯
氢氧化钠 分析纯 2,3,5-三甲基吡啶 分析纯
无水硫酸钠 分析纯 二氯甲烷 分析纯
无水乙醇 分析纯 甲醇 分析纯
氢氧化钾 分析纯 盐酸 分析纯
1.2合成路线
1.3合成方法
1.3.1 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物（Ⅰ）的合成
将6.0352 g的2,3,5-三甲基吡啶加入50mL三颈烧瓶中，再加入20.0mL冰乙酸，磁力搅拌混合，升温至100℃，采用分段进料的方式，于3h缓慢滴加12.0256 g30％的过氧化化氢。滴加完全后，于100℃下保温3.5 h，反应结束，反应液减压蒸馏回收溶剂醋酸，直到无液体蒸出为止，残留物冷却，得到淡黄色固体。用无水乙醇重结晶，得到白色晶体，干燥称重4.0893g，产率48.2%，进行熔点测定的m.p.39℃~42℃。
1.3.2 4-硝基-2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物（Ⅱ）的合成
在烧杯中加入浓硝酸12.0 mL，在冰水浴的条件下边搅拌边缓慢沿着烧杯壁滴加浓硫酸18.0mL，配制成混酸。在70℃下将混酸缓慢加入上述得到的4.0893g的2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物中磁力搅拌并升温至80℃反应6h，将反应液冷却至室温，再将液体慢慢倒入30mL冰水中，然后用30%氢氧化钠溶液慢慢中和至pH为7，静置一段时间，有盐析出，抽滤，固体待处理。剩余滤液用二氯甲烷进行多次萃取，对萃取液进行减压蒸馏，蒸出二氯甲烷，得浅黄色固体。用无水乙醇重结晶，得针状黄色晶体1.8457g，产率 35.4%。进行熔点测定m.p.71℃～74℃。
1.3.3 4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物(Ⅲ)的合成
将1.8457g的4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物在10.0mL的甲醇中溶解，然后加入3.0612g的氢氧化钾，混合后磁力搅拌，加热回流4h，减压蒸馏回收溶剂甲醇，直到无液体蒸出为止，用水稀释之后，用稀盐酸调pH值为7，5.0 mL二甲氯烷萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，蒸馏回收溶剂二氯甲烷，静置冷却之后得到粗产物，用乙酸乙酯重结晶得淡黄色晶体4-甲氧基-2,3,5一三甲基吡啶-N-氧化物，称重的0.2705g，产率15.2%。熔点测定后可知m.p. 32℃ ~35℃。
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