基于pH敏感型药物载体的磁性纳米粒子表面修饰研究(3)
磁性靶向载药体的研究在国外起步较早，国内也已经进行了多方面的研究，取得的长足的进步，研究的方法和方向都趋于成熟。目前，靶向载药体的研制正向无毒无害易降解的生物高分子方面转移，采用四氧化三铁或三氧化二铁粒子作为磁核，比用钴盐、镍盐等作为磁核对人体的危害要小的多，所以正成为重点的研究方向[6]。另外，在利用磁性粒子来改性药物和提高癌细胞区域药物浓度等方面都取得一定的成果。
1.3 磁性靶向载药系统
1.3.1磁性靶向载药系统简介
磁性纳米微粒的粒度为1～100 nm，具有特殊的纳米微粒性质。比如它有很强的表面化学活性，可以很容易地结合生物大分子，在表面修饰特异性的配体能使其成为很好的靶向性载体。
靶向治疗系统又称靶向给药系统，被称为第四代给药方法，是指磁性载药体通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。它借助于磁场使药物载体聚集在靶部位，提高靶部位药物浓度，增强治疗效果，同时减少其他部位的药物分布，降低药物的毒副作用[7]。该种药物传递系统具有以下优点：①药物载体由磁定位，实现了靶向给药；②固定磁场或交变磁场可诱导磁性载体发热，实现了化疗和热疗同步进行[8]；③磁性水凝胶由于磁性粒子在磁场中的聚集作用可以控制药物释放[9]。理想的靶向给药系统应在靶器官或作用部位释药，而同时全身摄取很少，这既可提高疗效，又可降低抗癌药的毒副作用。这要求药物能到达靶器官、靶细胞甚至细胞内的结构，并要求药物停留相当的时间[10]，以便发挥药效，成功的靶向药物释放系统应具备三个要素:定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解。
1.3.2 磁性靶向载药系统作用机理
通过外加磁场的作用，运用pH敏感修饰技术，使得磁性载药体成功到达所需部位，并使具有磁响应的药物在靶部位滞留[11]，提高靶部位药物的浓度，减少药物对全身正常细胞和组织的毒副作用，并且释放药物或者发出辐射，杀死癌细胞。达到治疗的目的[12]。
1.3.3 磁性靶向载药系统应具备的特征
（1）磁性载药体必须具有较好的稳定性，能够长时间悬浮于基液中。
（2）磁性载药体的颗粒形状和尺寸必须能够穿透最小的毛细血管和组织，以便能够顺利到达目标区域[13]。
（3）磁性载药体必须有较高的磁相应性，以便能够很迅速地到达所需的目标区域。
（4）磁性载药体必须具有较好的包封率，这样才能更有效地接枝药物。
（5）药物可控释放，磁性载药体必须在到达目标区域时，才能够主动或被动的释放出药物[14]。
（6）不被网状内皮系统或其他正常的细胞摄取吞噬。
（7）磁性载药体必须是无毒或低毒的，有良好的生物降解性。
（8）磁性载药体要具有特异性标记，使得其能够很容易被发现而更易控制。
1.3.4磁性靶向载药体的构成
磁性药物载体主要由磁性材料(磁核)、骨架材料及特异性标记3部分组成，合成的磁性药物微球，用骨架材料将磁核与外界相连，并且用特异性标记来确定药物载体的方位[15]。
（1）磁性材料：由于纳米级的磁性材料具有诸多特性，如小尺寸效应、表面效应、良好的磁导向性、生物相容性、生物讲解性和活性功能基团等特点，所以选择作为载药体的内核。现在较为常用的有铁磁性颗粒（γ－Fe2O3、Fe3O4）、铁氧体（锌锰铁氧体、锌铁铁氧体、钡铁氧体）等，这些磁核生物相容性好，对人体的毒性小，易降解，具有较好的单分散性和超顺磁性[15]，易透过人体组织达到病灶，所以得到了广泛使用。